STAT3和Fascin-1的表达与垂体瘤细胞增殖和凋亡的影响

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目的:探讨下调STAT3和Fascin-1的表达后对小鼠垂体腺瘤细胞增殖和凋亡的影响。方法:选取小鼠AtT20垂体腺瘤细胞作为实验细胞,分为对照组(PA组)、STAT3抑制剂溶媒组(PA+DMSO组)、STAT3抑制剂组(PA+BP-1-102组)、Fascin-1阴性对照组(PA+neg-siRNA组)、沉默Fascin-1组(PA+Fascin-1-siRNA组)。使用STAT3特异性抑制剂BP-1-102抑制小鼠垂体瘤细胞AtT20中STAT3蛋白表达,同时运用RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术特异性抑制小鼠垂体瘤细胞AtT20中Fascin-1的表达,通过免疫免疫荧光、Western blot和Real-time RT-PCR分别检测五组中STAT3、Fascin-1、E-cadherin和N-cadherin蛋白的表达,CCK-8和流式细胞术检测五组小鼠垂体瘤细胞的增殖、凋亡和细胞周期。用皮尔森统计法检测四组蛋白及细胞凋亡和增殖的相关性。结果:(1)免疫荧光结果:PA+BP-1-102组中STAT3、Fascin-1、N-cadherin和PA+DMSO组相比表达降低,E-cadherin的表达增强。PA+Fascin-1-siRNA组中STAT3、Fascin-1、N-cadherin与PA+neg-siRNA组相比表达降低,E-cadherin的表达增强。(2)五组STAT3、Fascin-1、E-cadherin和N-cadherin蛋白的表达,PA+BP-1-102组中STAT3、Fascin-1、N-cadherin与PA+DMSO组相比表达降低,而E-cadherin的表达增强。PA+Fascin-1-siRNA组中STAT3、Fascin-1、N-cadherin与PA+neg-siRNA组相比表达降低,E-cadherin的表达增强。(3)CCK-8检测AtT-20细胞增殖结果:PA+BP-1-102组的垂体瘤细胞增殖能力与PA组相比下降。PA+Fascin-1-siRNA组的垂体瘤细胞增殖能力与PA+neg-siRNA组相比下降。(4)细胞凋亡和细胞周期结果:PA+BP-1-102组垂体瘤细胞的凋亡率和PA+DMSO组相比增加,PA+Fascin-1-siRNA组的垂体瘤细胞的凋亡率与PA+neg-siRNA组相比增加。PA+BP-1-102组与PA+DMSO组相比,G1期细胞占比升高,G2、S期细胞占比下降;PA+neg-siRNA组与PA+Fascin-siRNA组相比G1期细胞占比升高;G2、S期细胞占比下降。(5)统计学分析表明,STAT3和Fascin-1与细胞增殖存在正相关,STAT3和Fascin-1与细胞凋亡存在负相关,STAT3与N-cadherin蛋白表达存在正相关,STAT3与E-cadherin蛋白表达存在负相关,Fascin-1与N-cadherin蛋白表达存在正相关,Fascin-1和E-cadherin蛋白表达存在负相关。结论:STAT3和fascin-1在小鼠垂体瘤中表达,下调STAT3和Fascin-1的表达可能是通过上调E-cadherin表达、下调N-cadherin表达从而抑制垂体瘤细胞的增殖、诱导垂体瘤细胞的凋亡。
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