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脑卒中后抑郁(Post stroke depression,PSD)是指脑卒中后引发的抑郁症,是脑卒中后常见并发症。黄蜀葵总黄酮( Total flavone of Abelmoschus manihot L.Medic,TFA)是从锦葵科植物黄蜀葵中提取的一类有效成分,其主要活性成份为金丝桃苷(Hyperin,Hyp )、槲皮素和槲皮素苷。我室前期研究表明TFA和Hyp均具有脑缺血保护作用,其作用机制可能与抗脂质过氧化等有关。但有关TFA抗PSD作用尚未见报道。本课题主要研究TFA抗PSD作用及部分作用机制。主要实验结果如下:1 TFA对PSD大鼠模型的影响采用线栓法阻断右侧大脑中动脉(Middle cerebral artery,MCA)1h后再灌注制备局灶性脑缺血模型,在此基础上复合慢性应激和孤养,制备PSD大鼠模型。术后动态监测大鼠的体重变化,采用敞箱实验观察大鼠的行为学改变,通过糖水消耗量测定检测大鼠对奖赏的反应程度。结果显示,TFA(50,100mg/kg,qd×24d)可不同程度增加PSD大鼠体重,提高水平运动和垂直运动得分,增加糖水消耗量,表明TFA可不同程度地改善PSD大鼠的抑郁状态,使体重相对增加,活动增多,糖水消耗量增加,表现较好的抗抑郁效应。2 TFA的抗脂质过氧化作用应用紫外分光光度计法检测脑组织丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物岐化酶(Superoxide Dismutase,SOD)以及谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathioneperoxidase,GSH-Px)活性。结果表明,TFA(50,100mg/kg,qd×24d)能抑制PSD大鼠脑组织中升高的MDA含量,并提高GSH-Px活性;TFA(25,50,100mg/kg,qd×24d)可不同程度提高PSD大鼠脑组织中SOD活性。提示TFA具有抗脂质过氧化作用,这可能与它发挥抗PSD效应密切相关,是重要机制之一。3 TFA对血液流变学的改善作用用R-80锥板型血液流变检测仪测定各切变率下全血粘度、血浆粘度、红细胞压积以及红细胞变形指数。结果显示, TFA(50,100mg/kg,qd×24d)能抑制PSD大鼠中、高切变率下全血粘度的升高,并能显著提高红细胞的变形性;TFA(100mg/kg,qd×24d)能抑制PSD大鼠低切变率下全血粘度和血浆粘度的升高。提示TFA对PSD大鼠的血液流变学具有明显的改善作用,这可能是其抗PSD重要机制之一。4 TFA对下丘脑-垂体-肾上腺(Hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴功能的改善作用采用放射免疫分析法检测PSD大鼠血浆ACTH和皮质醇浓度;应用免疫组织化学法检测PSD大鼠下丘脑室旁核(Paraventricular nucleus,PVN)中促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotropin releasing factor,CRF)的表达;应用半定量逆转录聚合酶链反应法检测PSD大鼠下丘脑CRFmRNA的表达。结果显示,TFA(25,50,100mg/kg,qd×24d)可不同程度地抑制PSD大鼠血浆ACTH和皮质醇浓度的增高;TFA(50,100mg/kg,qd×24d)可明显降低PSD大鼠PVN中CRF阳性神经元的平均光密度值,并抑制PSD大鼠下丘脑CRFmRNA的过度表达。表明TFA可有效抑制HPA轴的过度激活,这可能是它发挥抗PSD效应的重要机制。结论:TFA对大鼠PSD模型具有明显的抗抑郁作用,其机制可能与其抗脂质过氧化、改善血液流变学以及抑制HPA轴的过度激活有关。