P-糖蛋白表达与癫痫耐药的相关性研究

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研究背景:癫痫是神经系统最常见的疾病之一,影响世界1%~2%的人口。20%~30%的患者发作难以控制。尽管在近20年里新的抗癫痫药物(Antiepileptic Drugs,AEDs)不断问世,但仍有一部分癫痫患者对各种AEDs不敏感,成为耐药性癫痫。在临床工作中,常常发现患者对一种AED耐药,也意味着对其它AEDs不敏感。癫痫耐药的确切机制目前不明,可能与大脑再摄取AEDs降低有关。P-糖蛋白(P-glycopretein,P-gp)定位于血脑屏障(Blood-brain Barrier,BBB)毛细血管内皮细胞的管腔侧,为ATP结合盒B亚家族1转运蛋白(ATP-binding cassette subfamily B member1,ABCB1)基因编码的跨膜转运蛋白,可能与癫痫耐药相关。目的:探讨癫痫患者血清、脑脊液中P-gp表达与癫痫耐药之间的相关性;分析ABCB1基因C3435T位点单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNPs)与癫痫患者血清、脑脊液中P-gp表达之间的关联性。资料与方法:收集187例癫痫患者,其中耐药组100例,敏感组87例。采用酶联免疫吸附实验法(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA)测定癫痫患者血清和脑脊液中P-gp浓度。结果:耐药组癫痫患者脑脊液中P-gp浓度,以及脑脊液与血清中P-gp浓度比值,均高于敏感组,差异具有统计学意义(P<0.05);ABCB1C3435T基因CC型癫痫患者脑脊液中P-gp浓度高于CT型和TT型,TT型最低,差异均存在显著性(P<0.05)。结论:癫痫患者脑脊液中P-gp的过表达与癫痫耐药相关;ABCB1C3435T基因SNPs与癫痫患者脑脊液中P-gp水平相关,携带CC基因型的癫痫患者脑脊液中P-gp高表达。
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