一、前言 血管内皮是一个十分活跃的内分泌器管，可以产生和分泌几十种生物活性物质。随着心血管疾病的深入研究，内皮功能的重要地位越来越受到广泛关注，内皮的生理功能主要有：①调节血管的舒缩状态；②防止血小板粘附和血栓形成；③调节血管平滑肌细胞的生长和增殖；④防止炎症细胞的浸润和有害物质的渗入。当内皮功能紊乱时，可致内皮衍生的血管收缩因子，如内皮素(ET)等异常或过多地释放，并可出现血管壁促炎性反应，血小板激活和血栓形成，此时，作为炎症的循环标志物C反应蛋白和作为血小板活化的指标CD62p均明显升高。此外，大量研究证实，冠状动脉粥样斑块不稳定，可导致急性冠脉事件的发生。他汀类药物，已广泛应用于高胆固醇血症的治疗，一系列大型临床试验证实，他汀类药物能明显降低主要冠脉事件发生的相对危险性达30％左右，这些心血管保护作用的可能机制包括改善内皮功能，抗炎作用，抑制血管平滑肌细胞的增殖和血小板血栓形成，稳定斑块等。本研究旨在观察他汀类药物中的辛伐他汀以不同剂量治疗高胆固醇血症时，对总胆固醇(TC)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，C反应蛋白(CRP)，血内皮素(ET)，血小板膜糖蛋白CD62p阳性表达率的影响，以及对颈动脉粥样斑块的干预状况，以探讨：①辛伐他汀对血管内皮的保护作用，和改善颈动脉粥样斑块的临床价值；②不同剂量的辛伐他汀对降脂疗效及上述作用的差别及临床意义。 二、对象与方法 1、研究对象：于2002年1月至2003年9月间，因各种临床因素住院于绍兴浙江大学硕士学位论文市人民医院心内科的患者，除外肝肾功能损伤，手术创伤，心梗，感染、发热，应用炎性抑制药物及抗血小板活性药物者，以生化检查中TC>5.7Inlnol/L，和/或LDL一C>3.38mlnol/L者为入选对象，共入选256例，随机分为辛伐他汀10mg治疗组，ZOmg治疗组和对照组。 2、方法:采用单盲，对照，自身配对设计的研究方法，所有患者以调查表形询问病史，入院前用药状况，疾病诊断，按常规方法测定血TC，LDL一C，并由北京华英生物技术研究所提供试剂盒，采用放免法测定ET浓度，由美国DADE BEHRING公司提供试剂，采用免疫比浊法测CRP，并在美国Beckman一Coulter公司生产的流式细胞仪上测定CD62p阳性表达率。血管超声采用美国ACUSON公司生产的型号为sEQUOIA512彩色多普勒超声显像仪，由专门超声医师完成颈动脉血管超声检查，受检者取仰卧位，充分暴露颈部，颈动脉检测范围为动脉分叉前4cm的颈总动脉至分叉后Icm的颈内动脉、颈外动脉之间，以颈动脉内局限性回声结构突出管腔，厚度)1.3Inm定义为斑块，粥样斑块回声比血管壁外膜回声弱者定义为软斑，测量斑块厚度3次，取平均值，并记录软斑数目，根据国内许竹梅等方法半定量斑块的严重程度:O级，无斑块:I级，单侧斑块蕊Zmm:H级，单侧斑块>2mIn或双侧均有斑块，但其中至少一侧共Zmm;川级，双侧斑块均>Zmm。共随访6月，随访至半月、2月、4月时查肝功能，询问肌酸痛症状，异常者停药，随访结束时复查上述各项指标。采用SPSS 10.0 forwINDOwS统计软件包对全部资料作统计学处理，计量资料以均数士标准差(X士S)表示，组内组间比较采用T Test，计数资料比较采用Wileoaon Signed Rank、TestO。定P<0.05为统计学上有显著性差异水平。.三、结果: 1、随访结果:共入选256例，1例服用辛伐他汀20mg治疗4月时因肝功能受损中止服药，1例病人因脑溢血死亡，共126人完成随访。10mg治疗组58例完成随访，，20mg治疗组36人完成随访，对照组32人完成随访。 2、辛伐他汀10mg，20mg治疗组及对照组在年龄，性别比，吸烟史，高血压史，糖尿病史，血总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇，及用药方面(除外硝酸醋类药物)比较，差异无显著性(尸>0.05). 3、辛伐他汀Iomg，ZOmg治疗组随访6月后均明显降低TC，LDL一C，ET，CRp水平，差异有显著性(P<0 .01，尸<0 .001)，其中20mg组明显降低CD62p水平， (P<O.05)，IOmg组则降低CD62p表达率(p>0 .05)不明显，对照组各项指标均无浙江大学硕士学位论文显著差异(P>0.05)。 4、辛伐他汀20mg组治疗前后TC，LDL一C，ET，CRP，CD62p分别下降36.9%，41.64%，22.69%，41.96%，26.41%，辛伐他汀IOmg治疗组则分别下降28.85%，23.67%，8.32%，25.17%，2.1%。两者疗效t匕较，降TC，LDL一C，ET，CD62p方面，20mg组优于10mg治疗组(P<0 .05)，但在降CRP水平时两者之间无显著差异 (P)0 .05)。 5、辛伐他汀ZOmg治疗组能明显改善颈动脉样斑块的分级(P<0 .01)，其中有2例分级为I级患者随访6月后发现颈部粥样软斑已消失。辛伐他汀10mg治疗组则随访前后斑块分级无差异(P>O.05)。 6、不良反应本研究中少见，仅5人服药后稍有胃院部不适，其中4人为20mg治疗组，1人为10mg治疗组，Zomg治疗组有1例随访4月时因肝损停药，随访期间未见明显肌肉酸痛无力症状。四、结论: 1、辛伐他汀可以显著降低TC及LDL一C水平，显示了良好的降脂疗效，同时亦不同程度降低血ET，C即，CD6