杂(芳)环的C-H三氟甲基化及碳氧键构建反应研究

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在镍催化条件下,以Togni试剂为三氟甲基源,分别实现了吡啶氮氧化物和苯胺衍生物的C-H三氟甲基化,合成了一系列含三氟甲基的吡啶(喹啉)及苯胺类化合物;以稳定易得的N-甲氧基喹啉四氟硼酸盐为原料,在氢氧化钠的作用下,实现了碳氧键的构建,一步法合成了一系列N-甲氧基喹啉-2-酮类化合物;以烷基取代的N-甲氧基喹啉(吡啶)四氟硼酸盐为原料,在无过渡金属条件下实现了六元N-杂芳环化合物的苄型碳氢键氧化反应,合成了一系列多元取代的氮杂芳环醛酮化合物。1.镍催化Togni试剂参与的吡啶氮氧化物的C-H三氟甲基化反应Scheme 1镍催化吡啶氮氧化物的C-H三氟甲基化反应开发了一种镍催化Togni试剂参与的吡啶氮氧化物的C-H三氟甲基化反应。以Togni试剂为三氟甲基源,吡啶氮氧化物为底物,10 mol%Ni Cl2·6 H2O为催化剂,3.0当量KOAc为碱,DMF为溶剂,在氩气氛围中50℃下反应24 h即可得到一系列2-三氟甲基取代的吡啶类化合物(Scheme 1)。该方法首次使用价格低廉的镍催化剂用于2-CF3吡啶衍生物的合成,条件温和,操作简单,还可放大至克级规模,该方法还能应用于生物碱氢化奎宁的后期三氟甲基化,是合成2-CF3吡啶衍生物的一种较好的替代方法。2.镍催化Togni试剂参与的苯胺类化合物的直接C-H三氟甲基化反应以Togni试剂为三氟甲基源,以廉价易得的苯胺类化合物为反应底物,10 mol%Ni(OH)2为催化剂,3.0当量K2CO3为碱,DMSO为溶剂,首次实现了苯胺的镍催化三氟甲基化,该反应在氩气氛围中35℃下反应2 h即可高收率地一步合成一系列三氟甲基取代的苯胺类化合物(Scheme 2)。此方法具有良好的官能团耐受性,良好的区域选择性和化学选择性,条件温和,是合成含三氟甲基取代苯胺类衍生物的较好方法。Scheme 2镍催化苯胺类化合物的直接C-H三氟甲基化反应3.碳氧键构建一步法合成N-甲氧基喹啉-2-酮类化合物Scheme 3一步法合成N-甲氧基喹啉-2-酮类化合物开发了一种通过碳氧键构建一步合成N-甲氧基喹啉-2-酮类化合物的方法。以N-甲氧基喹啉四氟硼酸盐为原料,在1.5当量Na OH为碱作用下,以二氧六环/水(1:1)为溶剂在空气氛围中室温条件下反应48 h,实现了碳氧键构建反应,得到了一系列N-甲氧基喹啉-2-酮类化合物(Scheme 3)。本方法操作简便,条件温和且环境友好,并具有良好的官能团容忍性。4.无过渡金属参与的六元N-杂芳环化合物的苄型C-H键氧化反应Scheme 4无过渡金属参与的杂苄型C-H键的氧化反应开发了以烷基取代的N-甲氧基喹啉(吡啶)四氟硼酸盐为底物,在3.0当量氟Cs F为碱,乙酸乙酯为溶剂的条件下,在空气氛围中室温反应15 h,实现了六元N-杂芳环化合物的苄型C-H键的氧化反应(Scheme 4),并以中等到较高收率合成了一系列多样化的杂芳环醛酮化合物。该方法条件温和且底物适用性较广,并且无过渡金属和有毒试剂的使用。
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