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[目的]通过研究抑癌基因LZTS1在浸润性乳腺癌中的表达及与临床病理指标、远期生存之间的关系,明确LZTS1基因在乳腺癌疾病进展中的作用；体外实验分析乳腺癌中LZTS1基因的作用通路,初步探讨乳腺癌转移的分子机制。[方法]利用组织芯片,采用免疫组化LSAB法检测340例浸润性乳腺癌中LZTS1蛋白的表达,分析并比较不同蛋白表达水平与患者临床病理学特征及远期无进展生存的关系。利用基因转染技术,将LZTS1基因表达载体导入LZTS1表达量显著下降的乳腺癌MDA-MB-231细胞系,使该细胞系内重新表达LZTS1,观察其对细胞增殖、迁移和浸润能力的影响,从而在细胞学水平上验证LZTS1基因的功能。为进一步研究LZTS1基因的分子作用机制,筛选稳定表达LZTS1基因的MDA-MB-231细胞,观察其形态学变化,并运用real-time RT-PCR、Western blotting、免疫荧光方法检测该细胞中E-cadherin、vimentin、TGF-β1、slug、sail、cytokeratin表达的变化。在以上结果的基础上,采用免疫组化方法检测浸润性乳腺癌组织中E-cadherin、β-catinin的表达,分析LZTSl蛋白表达与E-cadherin、B-catenin表达的关系,探讨LZTS1基因抑制乳腺癌转移的作用机制。[结果]1.340例浸润性乳腺癌组织样本中,297例(87%)存在LZTS1表达缺失或下降,LZTS1的表达与肿瘤组织学分级(P=0.000<0.01)和淋巴结转移呈负相关(P=0.000<0.01),与PR表达呈正相关(P=0.029,P=0.030),但与肿瘤大小及HER2/neu表达无明显相关。2. Kaplan-Meier生存分析显示LZTS1蛋白的表达下降／缺失与乳腺癌不良预后相关(P<0.001),是判断浸润性乳腺癌的独立预后指标。3.体外过表达LZTS1可显著抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞克隆形成及增殖(P<0.05),抑制MDA-MB-231细胞的迁移和浸润(P=0.005,P=0.03)。4.稳定转染LZTS1基因的MDA-MB-231细胞,细胞形态发生上皮样改变,细胞角蛋白、E-钙黏素表达上调；间质表型vimentin表达下调；转录因子TGF-β1、slug、sail表达显著下降。浸润性乳腺癌组织中LZTS1的表达与E-cadherin、β-catenin表达呈正相关。[结论]LZTS1是一个潜在的乳腺癌转移抑制基因。乳腺癌组织及细胞中LZTS1蛋白表达下降/缺失可促进乳腺癌细胞浸润和转移,增加乳腺癌复发、转移和死亡的风险；LZTS1基因功能恢复可抑制肿瘤细胞的迁移和浸润；抑癌基因LZTS1可能通过抑制上皮-间质转化抑制肿瘤细胞侵袭、转移。LZTS1是判断乳腺癌预后、指导个体化治疗的一个新指标。