背景:鼻咽癌是一种与EB病毒感染有关、多基因参与、遗传与环境因素协同作用的恶性肿瘤,在我国两广、福建发病率较高,其发病具有性别差异,男性发病是女性的两倍以上。EB病毒是人类IV型疱疹病毒,全世界有90%以上的人群感染过EB病毒,几乎所有的未分化和低分化鼻咽癌都与EB病毒潜伏性感染有关。EB病毒潜伏性感染是鼻咽癌发生发展的环境因素之一。EB病毒在鼻咽癌细胞中以一种特殊的潜在感染方式出现,即Ⅱ期潜伏感染(latencyⅡ),仅表达少量的EB病毒基因,如:EBERs,EBNA1,LMP1,LMP2,BARF1,以及几个Bam HⅠA转录本在鼻咽癌细胞中表达。EBV潜伏膜蛋白1(latent membrane protein 1,LMP1)具有癌基因的功能,能转化上皮细胞,改变癌细胞的功能特性而促进肿瘤演进及侵袭。mi RNA是最近几年在病毒和多种真核细胞中发现的一类长度为21～25nt的短序列,来源内源性染色体上的非编码单链RNA,在进化上具有高度的保守性,能够通过与靶m RNA特异性的碱基互补配对,抑制其翻译引或者起靶m RNA降解,从而对基因进行转录后的表达调控。虽然多种mi RNA的功能尚不清楚,但是研究已经表明mi RNA在整个生命过程中扮演了及其重要的角色,包括细胞的增殖、分化、凋亡,乃至于炎症改变、免疫系统改变、以及肿瘤的发生等。据报道,mi RNA与多种肿瘤的发生、发展密切相关。2002年,人们发现有些mi RNA表达缺失能导致白血病,这是最早能证明mi RNA与肿瘤有关的例子。在那之后,有大量的文章记载mi RNA与肿瘤的关系,例如,乳腺癌患者的血清mi R-21较正常人明显升高,mi R-183在非小细胞肺,mi R-16、mi R-196a在胰腺癌患者中表达明显升高。如今,mi RNA表达调控异常可以导致肿瘤的发生发展和转移已经成为不可争论的事实。众所周知,EB病毒与鼻咽癌发病密切相关,它不但是第一个被发现编码mi RNA的病毒,而且,它可以编码多种mi RNA基因,包括ebv-mi R-BHRF1-1-3和ebv-mi R-BART1-22,它们分别位于病毒基因组中BHRF和BART两个区域。这些mi RNA不仅通过作用于病毒本身的靶基因,调节病毒从裂解期到潜伏期的转化,以便于病毒的感染和潜伏,而且还作用于宿主靶基因,这将更加有利于病毒逃避宿主细胞的免疫反应。Iizasa等人研究发现,mi R-BART6-5p RNAs通过抑制病毒癌基因EBNA2的表达,进而抑制其免疫状态由低反应性向高反应性的转变,这种转变,更加有利于EB病毒的感染和潜伏,上述表明,EB病毒编码的mi RNA在鼻咽癌的发生、发展过程中都发挥着至关重要的作用。而本课题组前期研究也发现,LMP1阳性表达的鼻咽癌细胞株中mi R-19b表达升高10倍以上。目前,关于mi RNA-19b靶基因的预测有多种,但其在鼻咽癌中的具体的分子作用机制仍需探索。目的:检测鼻咽癌与鼻咽部粘膜慢性炎石蜡标本mi R-19b的差异表达,从而探讨mi R-19b与鼻咽癌的发病相关性。检测鼻咽癌和鼻咽部粘膜慢性炎石蜡标本中mi R-19b靶基因产物SOCS-1的差异表达,从而对mi R-19b的分子通路进行科学研究。方法:(1)取鼻咽部粘膜慢性炎石蜡标本10例,鼻咽癌石蜡标本60块。接着总RNA抽提、逆转录、mi R-19b的q PCR,独立样本t检验分析在鼻咽部粘膜慢性炎病人、鼻咽癌病人石蜡标本之间的mi R-19b表达差异。(2)取鼻咽部粘膜慢性炎石蜡标本10例,鼻咽癌石蜡标本60块,通过免疫组化检SOCS-1的差异表达,并与石蜡标本中mi R-19b的差异表达进行相关性分析,探索mi R-19b在鼻咽癌致癌机制中的分子通路。结果:(1)对鼻咽癌石蜡标本mi R-19b的表达进q PCR检测发现,与鼻咽粘膜部慢性炎石蜡标本相比,mi R-19b表达异常(P<0.05),且提示mi R-19b过表达。(2)免疫组化检测鼻咽部粘膜慢性炎病人与鼻咽癌病人的石蜡标本表明,在鼻咽癌中SOCS-1均低表达,但在粘膜慢性炎的病人中有9例高表达,与石蜡标本中mi R-19b在q PCR检测具有一致性,说明mi R-19b的差异表达可能与SOCS-1相关,统计表明,SOCS-1与mi R-19b负相关,相关系数为-0.625,P=0.02。结论:(1)对比鼻咽部粘膜慢性炎病人的石蜡标本,mi R-19b在鼻咽癌病人中过表达,有统计学意义(P<0.05)。因此石蜡标本中mi R-19b有希望作为鼻咽癌临床诊断的分子标记物。(2)鼻咽癌与鼻咽部粘膜慢性炎病人中SOCS-1的差异表达表明,SOCS-1有可能作为鼻咽癌临床诊断的潜在分子标记物。(3)mi R-19b可能抑制SOCS-1的表达促进鼻咽癌的发生,发展。