胃癌中医证型的HER-2基因扩增的临床分析

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目的:  胃癌(Gastric carcinoma,GC)是指发生于胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤,在我国乃至全球范围内消化系统中最常见的恶性肿瘤之一。其发生、发展涉及多基因、多步骤的复杂生物学过程,此过程的完成是由大量活化的癌基因、大量失活的抑癌基因以及蛋白、酶等多种因子共同调节参与。HER-2又称HER2/neu或c-erbB-2,属于人类表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的家族成员,是一种原癌基因,参与对细胞生长、繁殖、分裂的调控,当其异常表达或基因突变时,致使某些不正常细胞的独立生长能力失控,继而发展成肿瘤细胞。前期研究发现HER-2与胃癌发病密切相关。  本研究利用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)法观察HER-2、Ki67在胃癌组织的表达情况,探讨其在胃癌组织中表达的意义。同时观察HER-2的蛋白表达与胃癌患者临床病理特征的关系,分析HER-2与Ki67蛋白表达的相关性;并采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)法检测HER-2基因在胃癌组织中的扩增情况,同时对行基因检测者探讨其与胃癌中医证型之间的关系及临床意义。  方法:  本研究病例来源我院肿瘤内科、肿瘤外科、胃肠外科、基本外科,纳入病例经手术切除,病理确诊的胃癌共300例,利用手术留取相应的胃癌组织标本。采用IHC法观察胃癌组织中HER-2蛋白及Ki67蛋白的表达情况,以此分析HER-2蛋白的表达与临床病理特征之间的关系,HER-2蛋白与Ki67蛋白之间的相关性;采用FISH法检测233例胃癌患者组织中HER-2的基因拷贝数,探查其基因扩增情况,对其进行中医辨证分析,并观察存在HER-2基因扩增者与胃癌中医证型的关系。记录相关数据并对结果进行统计学分析。  结果:  1.胃癌的肿瘤部位中贲门部的HER-2阳性率比胃窦部高,差异具有统计学意义(P<0.05);新的WHO分型中乳头状腺癌的HER-2阳性率最高,其次为管状腺癌,差异具有统计学意义(P<0.05);无淋巴结转移的HER-2阳性率较高,差异具有统计学意义(P<0.05);TNM分期中Ⅲ期+Ⅳ期的HER-2阳性率较高,差异具有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中HER-2蛋白的表达与患者的性别、年龄、分化程度、浸润深度、脉管癌栓、神经侵犯无统计学意义(P>0.05)。  2.HER-2和Ki67蛋白在胃癌中的表达呈正相关,P<0.05,有统计学意义。  3.胃癌患者中(按有行基因检测的例数统计),中医证型分布规律:脾胃虚寒证(21.03%)>肝胃不和证(20.17%)>瘀毒内阻证(19.31%)>痰湿凝结证(17.17%)>气血双亏证(14.59%)>胃热伤阴证(7.73%)。  4.胃癌患者中(按有行基因检测的例数统计),中医证型与TNM分期有关(P<0.05)。肝胃不和证和脾胃虚寒证多见于Ⅰ期+Ⅱ期胃癌;瘀毒内阻证、痰湿凝结证及气血双亏证多见于Ⅲ期+Ⅳ期胃癌;胃热伤阴证在Ⅰ期+Ⅱ期、Ⅲ期+Ⅳ期的比例相似。  5.233例胃癌组织标本中,有42例HER-2基因扩增,扩增率为18.03%。  6.在胃癌患者中,中医证型的HER-2基因扩增的百分比由高到低依次为:气血双亏证(29.41%)>胃热伤阴证(27.78%)>脾胃虚寒证(26.53%)>瘀毒内阻证(13.33%)>痰湿凝结证(12.50%)>肝胃不和证(6.38%)。  7.HER-2的基因扩增与中医辨证分型之间存在差异,有统计学意义(P<0.05)。  结论:  1.胃癌虚证(脾胃虚寒证、胃热伤阴证及气血双亏证)患者HER-2基因扩增百分比高于实证(肝胃不和证、瘀毒内阻证及痰湿凝结证)患者。  2.HER-2蛋白在胃癌组织中的表达,与肿瘤的恶性程度及转移情况密切相关;胃癌的不同分期表现在不同的中医证型中;所以HER-2蛋白的阳性率表达在一定程度上反应了胃癌的进展严重程度、预后情况及不同中医证型。  3.HER-2蛋白与Ki67蛋白的表达之间呈正相关,二者的联合检测可考虑作为临床评价肿瘤生物学行为的有用指标。
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