【摘 要】
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目的:本研究运用数据挖掘技术对近年来中医药治疗非酒精性脂肪肝的文献进行了整理分析,从中医角度探讨其用药规律,为临床治疗非酒精性脂肪肝遣方用药提供文献数据支持;并利用网络药理学和分子对接技术,从现代药理角度研析从文献中提取的核心方对非酒精性脂肪肝的作用机制,为临床应用提供理论依据。材料与方法:检索中国知网、万方、维普等数据库中近十年左右有关中药方剂治疗非酒精性脂肪肝的随机对照试验类文献,制定纳入及排
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目的:本研究运用数据挖掘技术对近年来中医药治疗非酒精性脂肪肝的文献进行了整理分析,从中医角度探讨其用药规律,为临床治疗非酒精性脂肪肝遣方用药提供文献数据支持;并利用网络药理学和分子对接技术,从现代药理角度研析从文献中提取的核心方对非酒精性脂肪肝的作用机制,为临床应用提供理论依据。材料与方法:检索中国知网、万方、维普等数据库中近十年左右有关中药方剂治疗非酒精性脂肪肝的随机对照试验类文献,制定纳入及排除标准,筛选研究文献,提取文献中的处方信息,将信息录入到中医传承辅助平台(V2.5)中,进行频数、归经、关联规则、聚类等算法分析,并根据关联规则提取核心方。通过TCMSP、ETCM、Swiss Target Prediction、Target Net数据库查询核心方的活性成分及作用靶点;通过CTD、OMIM、Dis Ge NET、Gene Cards数据库查询NAFLD疾病的相关靶点;将药物靶点和疾病靶点上传至Venn绘图软件进行映射,获得核心方治疗非酒精性脂肪肝的潜在治疗靶点。利用Cytoscape3.8.2软件进行中药-活性成分-治疗靶点的网络构建;借助String数据库和Cytoscape3.8.2软件构建PPI网络并筛选核心靶点;利用RStudio的cluster Profiler包对靶点进行GO(Gene Ontology)、KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)富集分析;运用Auto Dock软件进行分子对接验证。结果:1.根据纳排标准,初次筛选并下载文献485篇,经过阅读文献并对比纳排标准,最终纳入研究文献441篇,涉及处方441首。2.中药频次统计结果显示:处方共涉及中药260味,单味药使用频次≥50的有山楂、丹参、泽泻、茯苓、柴胡等24味;对药使用频次≥130次的有丹参和山楂、泽泻和山楂、丹参和泽泻等14对。3.药物归经频次统计结果显示:总归经频次为11504次,以脾、肝、胃经为主,分别为2380次、2331次和1678次。4.关联规则分析结果显示:按置信度由高到低排序,关联度最高的药物组合为丹参,茯苓,泽泻﹣﹥山楂,置信度高达0.944954。基于关联规则和复杂网络分析,将支持度设置为90,置信度设置为0.6,得到一个含11味中药(山楂、丹参、泽泻、茯苓、柴胡、白术、甘草、决明子、郁金、陈皮、半夏)的核心方。5.聚类分析结果显示:当相关度为16,惩罚度为2,Result为6时,得出两类药物组合,分别为第一类:何首乌、决明子、山楂、丹参、泽泻、栀子;以及第二类:当归、川芎、牛膝、桔梗、生地、红花。6.通过网络药理学分析,得到核心方活性化合物244个,其中起主要作用的关键化合物有槲皮素、山奈酚、木犀草素等14个;得到核心方治疗靶点185个,其中起主要作用的核心靶点有STAT3、AKT1、TP53等34个;GO富集分析得到2063条生物学过程,47个分子功能,106个细胞组分;KEGG富集分析得到以IL-17 signaling pathway(IL-17信号通路)为主的37条显著富集且与疾病密切相关的通路。7.选择PPARG和TNF作为分子对接实验的目标靶点,结果显示PPARG与其对应的化合物的平均结合能为-8.12593,TNF与其对应的化合物的平均结合能为-8.21667。结论:1.中医主要采用具有活血化瘀、利水渗湿等功效的中药从健脾益肝的角度治疗NAFLD。2.核心方(山楂、丹参、泽泻、茯苓、柴胡、白术、甘草、决明子、郁金、陈皮、半夏)的主要活性成分是从改善胰岛素抵抗、减轻内质网应激反应、抑制肝细胞炎症等多方面调控肝脏脂质代谢,治疗NAFLD的。3.分子对接结果提示核心方活性化合物与目标靶点之间具有较强的结合能力,验证其具有治疗NAFLD的作用。
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