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目的:癫痫是常见的慢性神经系统疾病,ASMs治疗是主要控制手段,但经验用药存在疗效不理想、不良反应较多等缺点。本研究旨在探讨通过药物基因检测指导中国东北地区癫痫患者精准用药的可行性及临床价值。方法:纳入2019年9月-2020年7月就诊于吉林大学第一医院神经内科癫痫专病门诊的癫痫患者作为研究对象。入组的患者根据是否同意行ASMs基因检测分为指导用药组和经验用药组。指导用药组采用聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）技术检测癫痫患者口腔拭子标本中的基因多态性,并以检测结果为依据指导用药,经验用药组患者依据癫痫诊疗指南和医生的临床经验用药,6个月后比较两组患者的控制疗效、换药或添加新药的比例及不良反应发生率。结果:1、一般资料:指导用药组纳入208例癫痫患者,6个月后随访时有11例未用药,6例不规律用药,1例死亡,完成随访研究的有190例（91.3%）,其中男性105例,女性85例,平均年龄:33（21.75-48.25）岁;经验用药组纳入205例癫痫患者,6个月后随访时有4例未用药,9例不规律用药,1例死亡,完成随访研究的有191例（93.2%）,其中男性106例,女性85例,平均年龄:34（22.00-49.00）岁。入组时两组患者在性别、年龄、文化程度、首发年龄、病程、基线发作频率、癫痫发作类型、用药类型、是否调整药物剂量或种类、用药种类数、病因、头MRI或CT表现、脑电图（electroencephalogram,EEG）表现、肝肾功能等方面差异均无统计学意义（P>0.05）。2、疗效:6个月后随访时,指导用药组:完全控制的有79例（41.6%）,显效的有26例（13.7%）,有效的有31例（16.3%）,无效的有54例（28.4%）;经验用药组:完全控制的有64例（33.5%）,显效的有25例（13.1%）,有效的有26例（13.6%）,无效的有76例（39.8%）。指导用药组总有效率（71.6%）高于经验用药组总有效率（60.2%）,P<0.05。以总体有效和无效为结局指标,经单因素和多因素回归分析后,得出药物基因检测指导用药是癫痫发作控制有效的独立保护因素（OR=0.557,95%CI=0.356-0.873,P=0.011）,而非初次用药（OR=2.192,95%CI=1.043-4.607,P=0.038）和≥3种ASMs治疗较单药治疗（OR=2.930,95%CI=1.585-5.417,P=0.001）均是癫痫发作控制无效的独立危险因素。进一步分层卡方检验发现,药物基因检测指导用药相对于经验用药在男性、局灶性癫痫发作、肾功异常、初次用药、入组时调整用药、首发年龄<18岁、病程≥5年,单药或≥3种药物治疗组效果更显著（P<0.05）,此外,无论在肝功正常还是异常组,药物基因检测指导用药均能显著提高癫痫患者发作控制的有效率（P<0.05）。3、换药或添加新药的比例:随访期间,指导用药组未换药且未加药的患者有167例（87.9%）,换药或加药的有23例（12.1%）。经验用药组未换药且未加药的患者有167例（87.4%）,换药或加药的有24例（12.6%）。两组患者换药或加药的比例无统计学差异（P>0.05）。指导用药组换药或加药原因:16例（69.6%）疗效不佳,4例皮疹（17.4%）,2例（8.7%）托吡酯（topiramate,TPM）导致记忆力明显下降,1例（4.3%）拉莫三嗪（lamotrigine,LTG）引起肝损伤。经验用药组换药或加药原因:20例（83.3%）疗效不佳,3例皮疹（12.5%）,1例（4.2%）左乙拉西坦（levetiracetam,LEV）引起自杀倾向。4、不良反应:指导用药组出现不良反应的有7例（3.7%）,其中1例LTG所致肝损伤;4例皮肤型药物不良反应（cutaneous adverse drug reactions,c ADR）:1例由苯巴比妥（phenobarbital,PB）所致,3例由LTG所致;2例TPM所致记忆力下降。经验用药组出现不良反应的有10例（5.2%）,其中4例肝损伤;3例c ADR:2例由奥卡西平（oxcarbazepine,OXC）所致,1例由TPM所致;3例LEV所致精神不良事件（psychotropic adverse events,PAEs）。两组患者在不良反应发生率上无显著差异（P>0.05）。指导用药组4例出现c ADR的患者有3例表现为斑丘疹（maculopapular eruption,MPE）,均由LTG所致,1例表现为服用PB后四肢末端红肿及左手中指和手背部的水泡,无发热、黏膜损害等其它部位的不适。经验用药组3例出现c ADR的患者均表现为MPE。回顾指导用药组4例发生皮疹的患者的HLA等位基因型发现:HLA-B*15:11阳性的有4例,HLA-B*51:01阳性的有2例,HLA-B*15:02、HLA-A*02:07、HLA-A*31:01阳性的各有1例。其中,PB诱发的1例皮疹较严重的患者HLA-B*15:11和HLA-B*15:02为阳性。结论:1、根据药物基因检测结果指导癫痫患者用药较经验用药可以提高癫痫发作控制的有效率,在男性、局灶性癫痫发作、肾功异常、初次用药、入组时调整用药、首发年龄<18岁、病程≥5年,单药或≥3种药物治疗组效果更显著。2、药物基因检测指导下选择的ASM治疗方案和经验用药组相比,在后期换药或添加新药的比例无明显差异,在肝损伤、非SJS或非TEN型皮疹、PAEs和药物所致的记忆力下降4种不良反应的总体发生率上也无显著区别。3、HLA-B*15:11可能是LTG诱发的MPE或PB诱发的较为严重的非SJS或非TEN型皮疹的危险因素,HLA-B*15:02可能与PB诱发的较为严重的非SJS或非TEN型皮疹有关。