胃癌β-tubulinⅢ的表达与含紫杉类化疗方案敏感性的关系

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目的:胃癌是威胁人类健康的重大疾病之一,在所有恶性肿瘤中,发病率位列第四,死亡率位列第二。在我国,由于早诊率较低,60%-70%的患者确诊时已属局部晚期或晚期,失去手术根治机会。然而,即使在根治性术后,仍有50%-70%的患者会复发。对于手术不能根治的复发或转移的胃癌患者,全身化疗为其最主要的治疗手段,可以缓解患者临床症状,延长生存期,从而起到姑息性治疗的作用。然而,我们临床观察到晚期胃癌化疗的总体疗效仍不甚满意。紫杉类药物,包括紫杉醇、多西紫杉醇,是胃癌化疗的有效药物,但我们发现不同胃癌患者对紫杉类药物的治疗效果表现出较大的个体差异。目前多项研究表明,β-tubulinⅢ的表达与紫杉类药物化疗敏感性相关。本研究的目的是了解β-tubulinⅢ在胃癌组织中的表达情况,明确β-tubulinⅢ表达与紫杉类药物化疗敏感性的关系,探讨β-tubulinⅢ能否作为预测胃癌患者紫杉类药物化疗疗效的指标,从而实现个体化治疗。方法:本研究为前瞻性研究,选取天津医科大学附属肿瘤医院消化肿瘤内科2010年5月至2011年11月确诊的晚期胃癌患者,按照患者意愿决定是否行β-tubulinⅢ检测,β-tubulinⅢ基因的检测采用荧光定量RT-PCR技术。进行β-tubulinⅢ检测的患者进入试验组,不进行β-tubulinⅢ检测的患者进入对照组。试验组按照β-tubulinⅢ的表达情况分为低表达组和高表达组。试验组中β-tubulinⅢ氏表达患者及对照组患者采用紫杉类药物联合铂类或氟尿嘧啶类药物方案化疗,试验组中β-tubulinⅢ高表达患者采用铂类联合氟尿嘧啶类药物方案化疗。结果:试验组共40例,其中31例β-tubulinⅢ低表达,表达率77.5%;9例β-tubulinⅢ高表达,表达率22.5%。β-tubulinⅢ的表达与患者年龄、性别、原发肿瘤部位、病理类型等临床特征无相关性。β-tubulinⅢ低表达组采用含紫杉类药物方案化疗,化疗周期数2-8,中位数为5周期,RR45.2%, DCR77.4%,中位PFS7.3个月,1年无进展生存率20%,中位生存期11.6个月,1年生存率47%。对照组共31例患者,采用含紫杉类药物方案化疗,化疗周期数2-8,中位数为4周期,RR22.6%, DCR67.7%,中位PFS5.7个月,1年无进展生存率17%,中位生存期11.2个月,1年生存率24%。两组的RR无统计学差异(P=0.106), DCR无统计学差异((?)P=0.570), PFS及OS均无统计学差异,(P=0.305,P=0.402)。采用含紫杉类药物化疗的晚期胃癌患者共62例,利用COX回归模型进行多因素分析,发现年龄、性别、肿瘤部位、病理类型、β-tubulinⅢ表达均不是采用含紫杉类药物化疗的晚期胃癌患者的独立预后因素,P值分别为:0.483,0.805,0.232,0.737,0.756。结论:β-tubulinⅢmRNA的表达水平与性别、年龄、病理类型及肿瘤部位之间无相关性;胃癌组织中β-tubulinⅢ表达是反映紫杉类药物敏感性的预测指标。
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