研究背景：蛋白尿不仅是各类肾小球疾病常见的临床表现,而且,其本身就是导致慢性肾功能不全、高血压以及心血管病变进展的重要危险因素。长期以来,人们对各类肾小球疾病发生蛋白尿的机制缺乏深入的了解,临床上因此也缺少真正有效安全的治疗措施。自从1998年瑞典Tryggvason研究小组首次报道一个特异性表达于肾小球裂孔隔膜的结构蛋白(Nephrin)以来。迄今为止已经发现多个表达在肾小球裂孔隔膜的分子,如Podocin、CD2AP等,它们分别在维持肾小球发育、滤过膜完整性、足细胞信号分子传导、防止蛋白尿漏出等方面起着重要的作用。Cullin-5(CUL5)是泛素(Ubiquitin)-蛋白酶体途径中Cullins家族的一个成员,其功能目前知之甚少,可能与蛋白特异性降解、细胞周期调控、胞膜钙离子转运、下调细胞增殖、诱导细胞凋亡等有关。本研究小组通过模式动物斑马鱼RNAi的动物实验发现,Cullin-5基因功能敲低(Knock-down)之后出现了蛋白尿、肾性水肿及肾小球结构的变化,说明Cullin-5对维系斑马鱼肾小球滤过膜生理完整性,保持肾小球正常滤过功能可能具有非常重要的作用。但迄今为止未发现Cullin-5在肾小球发育及维系肾小球滤过膜结构及功能完整方面作用的报道。目的：分析Cullin-5在人类正常肾组织和蛋白尿病人肾组织的表达差异,以及在培养小鼠足细胞的表达和分布特征,以探讨该分子在蛋白尿发生中的可能作用。方法：用间接免疫荧光染色的方法,检测Cullin-5在8例正常(对照组)肾组织及91例病变(实验组)肾组织(包括单纯性血尿16例,肾病水平蛋白尿28例、非肾病水平蛋白尿组47例)的表达,以及在培养的小鼠足细胞(增殖期与分化期)的表达。结果(1)单纯血尿组与正常组比较,x2=3.200,P=0.074,故认为两组比较无统计学差异；蛋白尿组与正常组比较,x=6.207,P=0.013,故认为两组比较有显著差异；单纯血尿组与蛋白尿组比较,x2=0.404,P=0.525,故认为两组比较无统计学差异。(2)正常组与肾病水平蛋白尿组比较,x2=13.58,P<0.001,故认为两组比较有显著差异；正常组与非肾病水平蛋白尿组比较,x2=2.95,P=0.086,故认为两组比较无统计学差异；肾病水平蛋白尿组与非肾病水平蛋白尿组比较,x2=10.155,P=0.001,故认为两组比较有显著差异；肾病综合征组与正常组比较,x2=14.279,P<0.001,故认为两组比较有显著差异。(3)Cullin-5在小鼠足细胞的增殖期与分化期均有显著表达,且分布发生变化。结论：Cullin-5在正常肾组织有明显表达,在肾病水平蛋白尿病人的肾组织的表达显著减少,在小鼠足细胞的增殖期与分化期均有显著表达,且分布发生变化。