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目的通过建立脑梗死合并细菌性肺炎大鼠模型,观察清热化痰通腑方干预对模型大鼠IL-6和神经肽VIP、SP的影响,探讨该方灌肠治疗脑梗死合并细菌性肺炎的疗效机制。方法SPF级雄性SD大鼠30只,采用随机数字表法分为正常对照组(A组)、脑梗死合并细菌性肺炎模型组(B组)、药物干预低剂量组(C组)、药物干预中剂量组(D组)、药物干预高剂量组(E组),共5个大组,每组6只。A组大鼠不做任何处理;B组、C组、D组、E组大鼠均采用改良线栓法结合气管注射法建立脑梗死合并细菌性肺炎模型,模型建立成功后,B组予生理盐水灌肠,C组、D组、E组分别予低剂量、中剂量、高剂量清热化痰通腑方药液灌肠,各组均灌肠1次/d,连续7d干预。造模后每天观测各组大鼠体温、体重,以及被毛、活动状态、鼻周分泌物、排便情况等,于第7d干预后进行神经功能缺损评分,处死大鼠采血并取脑、肺、肠组织,HE染色观察各组大鼠脑肺肠组织病理情况,免疫组化测量各组大鼠脑肺肠组织IL-6含量,ELISA检测各组大鼠血清及脑肺肠组织匀浆SP、VIP含量。结果1.一般状态B组大鼠一般状态较差,行动迟缓、饮食饮水量减少、体重下降、排便量减少,出现打喷嚏、呼吸喘促加重、鼻周分泌物增多、体温升高等现象。C组、D组、E组大鼠在一般状态上较B组好转,体温、体重较B组改善(P<0.05)。2.神经功能缺损评分B组大鼠神经功能缺损评分明显高于A组大鼠(P<0.01),C组、D组大鼠神经功能缺损评分低于B组,但比较无统计学意义(P>0.05),E组大鼠神经功能缺损评分显著低于B组(P<0.01)。3.组织病理改变B组大鼠脑组织可见神经元肿胀,细胞缺如,细胞核变小、消失,明显小胶质细胞增生、炎性细胞浸润;肺组织可见肺泡水肿、充血明显,肺泡间质增宽,伴有大量炎性细胞浸润;肠组织可见明显的坏死灶,侵及肠粘膜,肠壁坏死组织脱落后形成溃疡点,大量炎性细胞浸润肠粘膜下层。药物干预各组大鼠与B组相比,可见脑组织神经细胞水肿情况减轻,损伤组织有明显的瘢痕样改变,小胶质细胞增生和炎性细胞浸润减少;肺组织肺泡水肿、充血减轻,肺泡间质未见明显增宽,炎性细胞浸润减少;肠组织坏死灶及溃疡点减少,肠粘膜下层炎性细胞浸润减少。4.组织IL-6阳性表达情况B组大鼠脑肺肠组织与A组相比可见较多IL-6阳性表达(P<0.01)。药物干预各组大鼠脑肺肠组织IL-6阳性表达较B组减少(P<0.05),其中以E组阳性表达最少,与A组相比无明显差异(P>0.05)。5.VIP、SP含量变化B组大鼠血清、脑组织、肺组织、肠组织VIP含量较A组相比均降低(P<0.01);与B组相比,D组与E组大鼠血清、脑组织、肺组织、肠组织VIP含量均升高(P<0.05或P<0.01);其中以E组大鼠血清及各组织VIP含量最高,与A组比较均无明显差异(P>0.05)。B组大鼠血清、肺组织、脑组织SP含量较A组相比均升高(P<0.01),肠组织SP含量较A组降低(P<0.01);与B组相比,药物干预各组血清、肺组织、脑组织SP含量均降低(P<0.05),肠组织SP含量显著升高(P<0.05);其中以E组血清、肺组织、脑组织SP含量最低,与A组比较无明显差异(P>0.05),肠组织SP含量较A组显著升高(P<0.01)。结论清热化痰通腑方灌肠治疗可改善脑梗死合并细菌性肺炎大鼠一般状态、体温、体重和排便情况,促进神经功能恢复,其机制可能与调节神经肽VIP、SP含量,下调IL-6表达,减轻脑肺肠组织炎症反应有关。