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研究目的1.临床研究:采用随机、单盲、平行对照方法,观察冠心平治疗老年稳定性冠心病（Stable Coronary Artery Disease,SCAD）合并颈动脉斑块（Carotid Artery Plaque,CAP）的临床疗效,探究其抗炎症反应的作用机制。2.动物实验:通过ApoE-/-AS模型小鼠,研究冠心平对动脉粥样硬化炎症反应的干预作用,并从Klotho/FGF21/FGFR1轴角度探讨冠心平抗炎的效应机制。研究方法1.临床研究:选取2020年3月-2021年9月在江苏省中医院老年科、心脏科诊疗的患者,按照标准纳入老年稳定性冠心病（SCAD）合并颈动脉粥样硬化60例,采用随机、单盲、平行对照法分为对照组和治疗组（n=30）。两组均予西医常规基础用药,对照组予益心舒片治疗,治疗组予冠心平片治疗,两组均治疗3个月后予以评价疗效:中西医症状评分、颈动脉超声C-IMT及Crouse评分,疾病综合疗效评定,中医综合疗效评定和评估血清Klotho、FGF21水平,血清炎症因子TNF-α、IL-6、CRP水平,及治疗后外周血单核细胞提取FGFR1蛋白表达水平。2.动物实验:30只ApoE-/-雄性小鼠,随机分为5组（空白组-C组、模型组-M组、冠心平片低剂量组-L组、冠心平片高剂量组-H组和阿托伐他汀组-A组）。除了空白组予普通饮食外,其余4组均予高脂饮食喂养ApoE-/-小鼠建立AS模型,成模后高脂饮食的4组小鼠开始予不同的药物（模型组-生理盐水,冠心平片低剂量组-0.74g/kg,冠心平片高剂量组-1.47g/kg和阿托伐他汀组-4.11g/kg）口服治疗12周后,采用HE观察主动脉、心脏组织的病理变化,采用Elisa、qPCR、WB等技术分别检测血清炎症因子水平和心肌细胞Klotho/FGF21/FGFR1轴相关蛋白表达。研究结果1.临床疗效:（1）心绞痛症状评分两组患者心绞痛症状治疗后显著改善（P＜0.01）。与对照组相比,冠心平片能显著降低心绞痛症状评分,具有统计学意义（P＜0.05）。（2）心电图疗效判定治疗后,对照组和治疗组总有效率分别为63.33%和83.33%,两者对比有统计学差异（P＜0.05）。（3）临床综合疗效判定治疗后,对照组总有效率为73.33%,治疗组总有效率为86.67%,治疗组明显高于对照组（P＜0.05）,具有统计学意义。（4）中医症状评分比较两组病例治疗前,中医症状评分无统计学意义（P＞0.05）。治疗后分别组内比较,两组治疗前后中医症状都有明显改善,差异有显著统计学意义（P＜0.01）。治疗组中医症状改善更为明显,与对照组相比,差异具有统计学意义（P＜0.05）。（5）中医证候综合疗效判定两组病例中医证候疗效结果对比,治疗组总有效率为93.33%,明显高于对照组（P＜0.05）,具有统计学意义。（6）颈动脉超声C-IMT、Crouse积分比较治疗前,两组病例颈动脉超声C-IMT积分比较无统计学差异（P＞0.05）,说明两者具有可比性,治疗后,两组C-IMT积分均有下降,组内比较有统计学差异（P＜0.05）。两组治疗后组间比较,无统计学差异（P＞0.05）。治疗前,两组病例Crouse积分比较无统计学差异（P＞0.05）,说明两者具有可比性,治疗后,两组Crouse积分均有下降,组内比较有统计学差异（P＜0.05）。两组治疗后组间比较,无统计学差异（P＞0.05）。（7）血清hs-CRP、IL-6、TNF-α治疗前后比较治疗前,两组血清炎症因子相比无统计学意义,治疗后两组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α因子水平显著下降（P＜0.001）,治疗后组间对比,治疗组血清炎症因子浓度低于对照组,两组具有统计学意义（P＜0.05）。（8）血清Klotho、FGF21、FGFR1治疗前后比较治疗前,治疗组血清Klotho水平与对照组无统计学差异（P＞0.05）。治疗后的组内对比,治疗组和对照组的血清Klotho水平明显提高（P＜0.01）。治疗组在3个月疗程后,血清Klotho水平升高更为明显,与对照组比较具有统计学意义（P＜0.05）。治疗前,治疗组血清FGF21水平与对照组相近,两组比较无统计学差异（P＞0.05）,治疗后组内对照均明显下降（P＜0.01）。治疗组的血清FGF21水平低于对照组,两者有统计学差异（P＜0.05）。治疗前,治疗组血清FGFR1水平与对照组相近,两组比较无统计学意义（P＞0.05）,治疗后组内对照均明显下降,有显著统计学差异（P＜0.01）。治疗组的血清FGFR1水平低于对照组,两者有统计学意义（P＜0.05）。2.动物实验（1）主动脉HE染色结果:主动脉HE染色显示,空白组血管壁内膜清晰,无斑块;模型组内膜明显增厚,可见斑块形成;治疗组血管壁内膜稍有增厚,斑块明显变小;其中冠心平片低剂量组血管粥样硬化情况较高剂量组严重。（2）心脏组织HE染色结果:心脏组织HE染色显示,模型组可见冠状动脉周围组织明显增多,有炎性细胞侵润,心肌纤维解体、碎裂或丢失,治疗组心肌结构明显改善,冠心平片低剂量组较其他治疗组可见冠状动脉周围组织增多,有炎性细胞侵润。（3）血清炎症因子水平:和空白组比较,模型组的炎症因子水平明显升高,有显著统计学差异（P＜0.001）;中药高剂量组炎症因子CRP、IL-6和TNF-α与模型组比较,血清水平明显降低,有显著差异（P＜0.001）,同时,中药高剂量组对小鼠血清炎症因子的抑制作用优于阿托伐他汀组,并有明显统计学差异（P＜0.01）。（4）血清Klotho、FGF21、FGFR1因子水平:模型组Klotho水平较空白组有显著下降,存在显著统计学差异（P＜0.001）;FGF21和FGFR1水平显著上升,存在显著统计学差异（P＜0.001）。与模型组对比,阿托伐他汀组和中药高剂量组血清Klotho水平均明显升高,有显著差异（P＜0.001）,说明阿托伐他汀和冠心平均有提高血清Klotho的作用;阿托伐他汀组中,FGF21水平明显降低并有显著差异（P＜0.001）,但中药组FGF21水平升高,可能为FGF21代偿性升高原因,具体机制有待进一步研究;对于FGFR1血清水平,阿托伐他汀组和中药高剂量组都有明显降低,并有显著差异（P＜0.001）。（5）心脏组织Klotho,FGF21,FGFR1蛋白表达:各组小鼠心脏组织中,模型组Klotho、FGF21及FGFR1蛋白表达水平均最低,并与各组相比具有统计学意义（P＜0.05）,冠心平片高剂量组三项蛋白的表达水平均高于低剂量组,和西药组相近（P＞0.05）。（6）心脏组织 Klotho、FGF21、FGFR1 因子 mRNA 表达:Klotho mRNA 比较:模型组Klotho基因表达明显受到抑制（P＜0.01）,说明高脂饮食影响ApoE-/-小鼠Klotho基因表达,通过药物干预,Klotho基因表达上调,其中A组最为明显（P＜0.05）。FGF21 mRNA比较:FGF21基因在模型组下调最为明显（P＜0.01）,治疗组受药物促进,FGF21基因表达明显升高（P＜0.05）。但A组和H组相比,无明显差异。FGFR1 mRNA比较:与空白组相比,ApoE-/-小鼠高脂饮食喂养后FGFR1的基因表达明显上调（P＜0.01）,经过药物干预的三个观察组,基因表达均有下调,与模型组具有统计学意义（P＜0.05）,其中阿托伐他汀组下调最为明显（P＜0.05）。（7）心脏组织Caspase3、ERK1/2、P65蛋白表达:Caspase3蛋白水平:与空白组相比,模型组Caspase3蛋白水平明显升高（P＜0.01）,治疗组均有下降,其中阿托伐他汀组和冠心平高剂量组下降明显（P＜0.01）,两组之间比较无统计学意义（P＞0.05）,中药低剂量组与模型组相比略有下降,但无统计学意义（P＞0.05）。ERK1/2蛋白水平:与空白组相比,模型组ERK1/2蛋白水平升高（P＜0.05）,治疗组图上看有下降且西药组和中药高剂量组下降更为明显,但与模型组相比无统计学意义（P＞0.05）。P65蛋白水平:与空白组比较,模型组P65蛋白水平明显升高（P＜0.01）,治疗组均有下降,其中阿托伐他汀组和冠心平高剂量组和模型组相比具有统计学意义（P＜0.05）,但三组治疗组之间无统计学意义（P＞0.05）。研究结论1.冠心平能显著改善老年SCAD合并CAP患者的临床症状、中医证候、心电图评分,减少颈动脉内膜中层厚度、降低斑块厚度,提高Klotho水平,降低血清炎症因子及FGF21、FGFR1水平,具有明显的抗炎作用。2.冠心平能明显改善ApoE-/-AS模型小鼠动脉粥样硬化,改善小鼠心肌纤维化,其机制可能与调控Klotho/FGF21/FGFR1轴抑制炎症反应有关。