选择性醛固酮受体阻断剂依普利酮对大鼠实验性肝纤维化的作用研究

来源 :佳木斯大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yutianweixiuwang
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目的:研究和评估新型选择性醛固酮拮抗剂依普利酮对CCI4诱导的大鼠肝纤维化的影响,及是否存在剂量依赖性,以期获得毒副作用小,治疗效果好,可长期服用的抗肝纤维化药物。 方法:将6周龄wistar纯系健康大鼠70只,雄性,随机分为6组:正常对照组(A组8只)饮水进食由佳木斯大学动物实验楼提供,皮下注射纯花生油2.5ml/kg,每周三次,模型组(B组22只)予每周三次皮下注射40﹪CCI4花生油造模,安体舒通大剂量组(C组10只)于造模同时给予100mg/kg*d灌胃,依普利酮低中高剂量组(D.E.F组各10只)于造模同时分别给予12.5mg/kg*d,25mg/kg*d,50mg/kg*d灌胃,2周4周末随机处死B组大鼠2只,观察造模情况,6周末造模成功,各组大鼠随机处死8只,取肝组织及采眼球血备用。做HE染色后评估肝纤维化程度,血清学检测肝功TBA、ALT、AST、ALB,放免法检测HA、LN、CⅣ、PCⅢ,免疫组化SABC法检测肝组织MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的阳性面积比。 结果:通过HE染色评估肝纤维化程度及血清肝功(TBA、ALT、AST、ALB),放免法测HA、LN、CⅣ、PCⅢ和免疫组化的阳性面积比等指标的检测结果,经统计后发现:1)各组与正常对照组相比均有差异性(P<0.05或P<0.01);2)依普利酮中高剂量组和安体舒通大剂量组与模型组相比均有差异性(P<0.05或P<0.01);3)依普利酮高剂量组与安体舒通大剂量组相比有差异性(P<0.05);4)依普利酮高中低剂量组之间相比有差异性(P<0.05),呈剂量依赖性。 结论:对于CCI4诱导的大鼠实验性肝纤维化:1)依普利酮和安体舒通均有良好的预防实验性肝纤维化作用,且依普利酮疗效优于安体舒通;2)依普利酮治疗实验性肝纤维化呈剂量依赖性50mg/kg*d组效果最佳;3)依普利酮不能完全阻止肝纤维化发展;4)依普利酮可改善肝功,有抗肝细胞损伤作用;5)对细胞外基质HA、CⅣ、LN、PCⅢ及TIMP-1、TIMP-2、MMP-2的影响提示醛固酮及其受体有可能在肝纤维化的发生中发挥了作用,拓展了进一步研究肝纤维化发病机制的视野。
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