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目的： 建立筛查孕激素受体基因+331G/A与G1978T多态性的技术平台用于子宫内膜癌患者的基因分型，研究孕激素受体基因启动子+331G/A多态性对PRA、PRB的mRNA与蛋白表达的影响，探索+331G/A多态性与子宫内膜癌发生、发展的相关性。 方法： 先提取正常人血液DNA为模板，设计+331G/A和G1978T两位点定点突变引物，依据重叠PCR定点突变原理，得到含突变型+331A、1978T的PGR基因融合片段，DNA测序进行验证。以构建的重组基因片段为模板分别设计+331G/A和G1978T两位点的野生型检测引物和突变型检测引物，并在3，端进行硫化修饰，设计正交设计方案，从引物量，模板量，退火温度、循环数方面，确定分子开关对两位点多态性检测的最佳条件。然后在最佳检测条件下对正常人全血DNA及子宫内膜癌患者全血DNA中PGR基因+331G/A和G1978T两多态性位点进行基因分型。然后对正常子宫内膜组织及子宫内膜癌患者癌变组织的总RNA进行提取，运用荧光定量PCR检测其mRNA的表达情况。并对组织蛋白进行提取，运用Western Blot对其蛋白的表达情况进行检测。最后进行统计，分析PGR两位点多态性与子宫内膜癌发生发展的相关性。 结果： 1、利用重叠PCR进行定点突变成功建立的PGR基因两位点的突变型基因片段模板。成功建立分子开关技术对PGR基因+331G/A和G1978T两位点进行基因分型的最佳反应条件，在最佳反应条件下，分子开关现象明显，即当（野生型/突变型）特异性检测引物与DNA模板完全匹配时，凝胶电泳会出现对应条带，即有PCR产物；反之，不完全匹配时，凝胶电泳则没有条带，即无PCR产物。 2、分子开关对66例正常人全血DNA和62例子宫内膜癌患者全血DNA中PGR基因两位点进行基因分型中发现，收集的子宫内膜癌患者血液样本中+331G/A多态位点的基因型频率分别为GG（93.55%）、GA+AA(6.45%)，与对照组GG（90.91%）、GA+AA（9.09%）相比，其差异没有统计学意义（P＞0.05）。其G等位基因在子宫内膜癌患者组与对照组的频率分别为94.70%、95.97%，A等位基因在两组的频率分别为5.30%、4.03%，两组之间等位基因频率的分布差异不具有统计学意义（P＞0.05）。 3、收集的子宫内膜癌患者血液样本中G1978T多态位点的基因型分布频率分别为GG（100.00%）、GT+TT(0.00%)，与对照组GG（96.97%）、GT+TT（3.03%）相比，其差异没有统计学意义（P＞0.05）。其G等位基因在子宫内膜癌患者组与对照组的频率分别为97.73%、100.00%，T等位基因在两组的频率分别为2.27%、0.00%，两组之间等位基因频率的分布差异不具有统计学意义（P＞0.05）。 4、荧光定量PCR结果显示与对照组（正常子宫内膜组织）相比，子宫内膜癌患者PRB、PR、PRA的mRNA水平（0.396、0.306、0.237）显著降低（P＜0.05），而PRA/PRB值在两组间的差异则不具有统计学意义(P＞0.05)。进一步分析显示PRB、PR mRNA在GA+AA组与GG中的相对表达量差异均不具有统计学意义（P＞0.05），而PRA mRNA及PRA/PRB比值在GA+AA组的表达与GG组相比有显著增高（P＜0.05）。 5、Western blot的结果显示，子宫内膜癌患者PRA、PRB蛋白表达水平与对照组相比均明显降低（P＜0.05），而子宫内膜癌患者GG组与GA+AA组相比，其PRB的水平明显升高（P＜0.05），而PRA在两组间的差异则不具有统计学意义（P＞0.05）。关于PRA/PRB比值，与对照组相比，GG组与GA+AA组PRA/PRB比值有显著升高（P＜0.05），而两组之间相比，有明显的降低(P＜0.05)。 结论： 1、成功建立了检测PGR基因+331G/A，G1978T多态性的技术平台。 2、中国人群中子宫内膜癌与PGR基因+331G/A，G1978T两个SNP位点的多态性可能无关。 3、子宫内膜癌的发生和发展可能与PR、PRA、PRB mRNA表达下降，PRA、PRB蛋白表达下降，PRA/PRB比值升高相关。 4、PGR基因启动子+331G/A的多态性对PR、PRB的mRNA表达可能没有影响，但可能影响PRB蛋白表达，进而影响PRA/PRB比值。