【摘 要】
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癌症,具有很高发病率和死亡率,给许多家庭和整个社会都带来巨大的痛苦和负担。但是,临床研究表明,如果能够及早发现癌症然后通过配合恰当的治疗手段,绝大多数患者是可以治愈并且没有复发的风险。三磷酸腺苷(ATP)是一种至关重要的多功能生物分子,主要位于线粒体中,参与了许多细胞过程。据报道,癌症组织中的ATP浓度异常高于正常组织,因此,ATP可以作为癌症的生物标志物。沸石咪唑酯骨架结构材料(ZIFs)是一种
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癌症,具有很高发病率和死亡率,给许多家庭和整个社会都带来巨大的痛苦和负担。但是,临床研究表明,如果能够及早发现癌症然后通过配合恰当的治疗手段,绝大多数患者是可以治愈并且没有复发的风险。三磷酸腺苷(ATP)是一种至关重要的多功能生物分子,主要位于线粒体中,参与了许多细胞过程。据报道,癌症组织中的ATP浓度异常高于正常组织,因此,ATP可以作为癌症的生物标志物。沸石咪唑酯骨架结构材料(ZIFs)是一种新型的结晶性多孔复合材料,具有可修饰性、可设计性和良好的生物相容性。因而ZIFs类的荧光纳米探针也慢慢发展起来。如果能构建一种ATP响应的荧光纳米探针可控、精确地按需递送药物,既可以对肿瘤小鼠进行荧光成像实现诊断,也可以提高治疗效果。由此,我们希望能通过构建行之有效的纳米探针用于实现癌症的诊断和药物的可控释放。1.我们首先设计合成了一个ATP响应的近红外荧光纳米探针(Rh IDOX@ZIF-90)用于癌症的诊断与化疗。Rh I-DOX@ZIF-90纳米探针对ATP表现出高灵敏性以及选择性。探针能够靶向线粒体,这为通过线粒体给药从而改善药物递送效率提供了基础。因此,纳米探针会优先地聚集在肿瘤部位,通过Rh I发出的近红外荧光对肿瘤小鼠中的肿瘤部位进行荧光成像。与此同时,化疗药物(DOX)也可以在肿瘤部位可控、准确释放,从而实现高效的抗肿瘤效果。2.我们设计合成了一种ATP响应的近红外荧光纳米探针(Rh I-GOD@ZIF-90)用于癌症的诊断和饥饿治疗。首先该探针对肿瘤微环境中高浓度的ATP具有良好的选择性,因此会很大程度的聚集在肿瘤细胞中,通过释放出Rh I的近红外荧光实现对肿瘤细胞和肿瘤小鼠的荧光成像。由于探针对肿瘤细胞的选择性,实现了GOD在肿瘤细胞中的可控释放,从而提高了GOD杀死肿瘤细胞的效果。3.我们设计构建了一种ATP响应的近红外荧光纳米探针(Rh I-GODDOX@ZIF-90)用于癌症的诊断和联合治疗。首先,该纳米探针对ATP依然表现出高灵敏度和选择性,可以选择性的富集在肿瘤组织部位,从而能对肿瘤小鼠的肿瘤部位的荧光成像,实现癌症的诊断。更重要的是,由于在化疗和饥饿治疗协同作用下,该纳米探针表现出更加优异的抑制肿瘤生长的效果。
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