外周血中FOXP3mRNA、RORγtmRNA及相关免疫因子与人不明原因复发性自然流产关系的研究

来源 :贵阳医学院 | 被引量 : 3次 | 上传用户:xhb74
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目的:探讨不明原因复发性自然流产(URSA)患者体内FOXP3m RNA、RORγtm RNA的相对表达水平与免疫因子IL-6、IL-17、TGF-β1、CCL17、CCR4的浓度水平变化及其临床意义。方法:收集2013年5月至2015年1月在黄石市中心医院、黄石市妇幼保健院、黄石华中福康不孕不育医院就诊的健康未孕女性(H NP组)、健康早孕女性(HEP组)以及不明原因复发性流产妊娠(URSA)组50例,采用实时荧光定量PCR方法(Real-time PCR)和酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测三组受试者外周血单个核细胞中FOXP3m RNA、RORγtm RNA的相对表达量和血清中IL-6、IL-17、TGF-β1、CCL17、CCR4的浓度。结果:1、外周血单个核细胞中FOXP3m RNA以及RORγtm RNA在HNP组、HEP组和URSA组中的相对表达水平:HEP组的Foxp3m RNA的相对表达水平(30.26±2.92)高于URSA组(6.50±1.92)和HNP组(5.43±1.48),P<0.05;URSA组Foxp3m RNA的相对表达水平(6.50±1.92)高于HNP组(5.43±1.48),P<0.05。URSA组RORγtm RNA的相对表达水平(26.72±2.86)高于HEP组的(10.93±2.14)和HNP组(4.56±1.08),P<0.05;HEP组的RORγtm RNA的相对表达水平(10.93±2.14)高于HNP组(4.56±1.08),P<0.05。HEP组的Foxp3m RNA/RORγt m RNA(3.00±1.53)高于URSA组(0.25±0.06)和HNP组(1.28±0.39),P<0.05;HNP组的Foxp3m RNA/RORγt m RNA(1.28±0.39)高于URSA组(0.25±0.06),P<0.05。2、血清中IL-6、IL-17、TGF-β1、CCL17、CCR4在HNP组、HEP组和URSA组中的浓度水平:HEP组的[TGF-β1(2547.59±349.62)、CCL17(944.00±176.10)、CCR4(320.36±36.96)]ng/L高于URSA组[(970.68±325.61)、(404.20±104.48)、(125.50±25.94)]ng/L和HNP组[(699.27±131.12)、(268.61±27.63)、(78.21±12.28)]ng/L,p<0.05;URSA组[TGF-β1(970.68±325.61)、CCL17(404.20±104.48)、CCR4(125.50±25.94)]ng/L高于HNP组[(699.27±131.12)、(268.61±27.63)、(78.21±12.28)]ng/L,p<0.05。URSA组的[IL-6(29.53±3.14)、IL-17(62.45±7.44)]ng/L高于HEP组[(16.59±2.67)、(37.42±4.02)]ng/L和HNP组[(10.18±2.76)、(25.47±6.15)]ng/L,p<0.05;HEP组的[IL-6(16.59±2.67)、IL-17(37.42±4.02)]ng/L高于HNP组[(10.18±2.76)、(25.47±6.15)]ng/L,P<0.05。3、URSA组检测的FOXP3m RNA、RORγtm RNA的相对表达水平及IL-6、IL-17、TGF-β1、CCL17、CCR4的浓度水平与流产次数的关系:流产3次及以上患者组的[Foxp3m RNA(5.38±0.57)、TGF-β1(648.66±257.61)、CCL17(322.28±114.4)、CCR4(102.50±25.32)]ng/L低于流产2次患者组[(7.09±0.35)、(1203.86±63.62)、(463.52±33.19)、(142.17±5.93)]ng/L,P<0.05。4、外周血单个核细胞中FOXP3m RNA、RORγtm RNA与血清中IL-6、IL-17、TGF-β1、CCL17、CCR4彼此间的相关性分析:在URSA组中,Foxp3m RNA的相对表达量与RORγtm RNA的相对表达量和IL-6的浓度水平呈负相关性(r=-0.764,P<0.05;r=-0.799,p<0.05);IL-17的浓度水平与IL-6的浓度水平和RORγtm RNA的相对表达量呈正相关性(r=0.75.p<0.05;r=0.651,p<0.05),CCR4的浓度水平与CCL17的浓度水平和Foxp3m RNA的相对表达量呈正相关性(r=0.76,p<0.05;r=0.67,p<0.05),Foxp3m RNA的相对表达量与TGF-β1浓度水平呈正相关性(r=0.453,p<0.05)。结论:1、流产患者外周血中,与诱导免疫耐受有关的Treg细胞的特异转录因子Foxp3 m RNA的表达减弱,而与自身免疫性炎症损伤有关的Th17细胞的特异性转录因子RORγt m RNA表达增强,提示Foxp3 m RNA的表达降低和RORγt m RNA的表达升高与自然流产的发病有关;同时流产患者外周血中的Foxp3 m RNA/RORγt m RNA明显降低,间接提示Treg细胞与Th17细胞之间平衡状态的失衡会扰乱母胎免疫耐受系统的动态平衡,可能会导致URSA的发生。2、流产患者的外周血中IL-6、IL-17表达增强,CCR4、CCL17、TGF-β1的表达减弱,这些免疫因子的失衡打破了母胎免疫耐受系统的动态平衡,可能是URSA发生的重要原因之一.
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