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目的：建立Wistar大鼠Ⅱ型胶原诱导关节炎(CIA)模型，探讨血管内皮生长因子受体(VEGFR)在CIA中的表达，以及内皮抑素和血管抑素治疗CIA的可能机制，为类风湿关节炎的发病机制及治疗前景提供线索。 材料和方法： 1将天然Ⅱ型胶原与福氏佐剂乳化混匀作为免疫混合物，尾跟部皮内注射免疫wistar大鼠，通过观察动物关节局部红、肿程度、足垫厚度，评价动物关节病理、关节血管密度、关节软骨积分等，建立胶原性关节炎模型；分析胶原性关节炎动物抗Ⅱ型胶原抗体滴度和足垫厚度、关节炎症积分、关节病理积分、关节滑膜血管密度、关节软骨Safranin O含量、关节软骨Safranin O染色积分的相关性；分析CIA动物模型关节软骨Safranin O含量与关节软骨Saffanin O染色积分之间的相关性；分析血管密度和关节软骨含量的相关性；分析血管密度和足垫厚度、关节炎症积分、关节病理积分的相关性。 2采用免疫组化方法检测VEGFR-2蛋白在CIA关节的表达，分析VEGFR-2蛋白表达与关节滑膜血管密度、关节软骨含量的相关性；采用原位杂交方法检测VEGFR-2 mRNA在CIA关节的表达，分析VEGFR-2 mRNA表达丰度与关节滑膜血管密度、关节软骨含量的相关性；采用RT-PCR方法检测VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3 mRNA在CIA关节的表达，并分析VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3 mRNA表达丰度与关节炎症积分、关节病理积分、关节滑膜血管密度、关节软骨含量的相关性。 3使用分子克隆方法，扩增内皮抑素(endostatin，ES)cDNA,并插入真核表达载体pSecTag／HygroB，构建ES真核表达载体pSecTag／ES，转化感受态大肠杆菌，提取质粒pSecTag／ES，并加入PVP40与质粒DNA形成偶联物，以ES100μg的剂量，在CIA动物胫骨前部肌肉注射，每周1次，共3次，来治疗CIA：比较ES治疗和空白质粒对照CIA足垫厚度、关节炎症积分、关节病理积分、关节滑膜血管密度、关节软骨含量；并比较ES治疗和对照组CIA关节VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3 mRNA表达，比较ES治疗和对照组CIA VEGFR-2蛋白表达，初步探讨内皮抑素治疗机理。 4采用赖氨酸亲和层析法，从血浆中纯化纤维蛋白溶酶原，并使用胰弹性蛋白酶水解纤维蛋白溶酶原，制备血管抑素，并使用赖氨酸亲和层析法纯化血管抑素，使用SDS-PAGE蛋白电泳分析血管抑素纯度；并以40μg／kg的剂量，腹腔注射，每周1次，共3次治疗CIA，比较血管抑素治疗和空白对照组CIA足垫厚度、关节炎症积分、关节病理积分、关节滑膜血管密度、关节软骨含量：并比较血管抑素治疗组和空白对照组CIA关节VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3 mRNA表达，比较血管抑素治疗组和空白对照组CIA VEGFR-2蛋白表达，比较治疗前后整合素αvβ3mRNA表达，初步探讨血管抑素治疗CIA的可能机制。