BLCA-4、Survivin在膀胱癌中的表达及临床意义

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目的:膀胱癌是我国泌尿外科最常见的恶性肿瘤,高复发率是其特点,膀胱镜结合尿细胞学检查是诊断膀胱癌的金标准。但膀胱镜检查是一种有创性检查,会给病人造成一定的痛苦,有时也可因取材因素造成诊断误诊,受检查者的主观因素干扰也较大,且不易发现早期的病变,也不能确定肿瘤的分级和分期。尿细胞学检查对膀胱癌诊断具有较高的特异性但敏感性较低,不易发现早期、低分级的肿瘤。目前尚缺乏一种早期、比较客观的方法准确的检查出膀胱癌的发生和预示预后的方法。本实验评估尿核基质蛋白(BLCA-4)、Survivin(存活素)测定作为诊断初发性膀胱癌的临床应用价值。方法:应用免疫酶标记法(ELISA)、半定量RT-PCR法检测30例初发性膀胱癌,10例泌尿系统良性疾病和20例健康对照组尿中BLCA-4、Survivin mRNA水平。结果:初发性膀胱癌组尿BLCA-4的中位数为84.850,良性泌尿系统疾病组为3.250,20例健康对照组为5.900。初发性膀胱癌组明显高于良性疾病组和健康对照组(p<0.01)。初发性膀胱癌患者尿BLCA-4的水平不随肿瘤病理分级、分期的增高而明显增高(p>0.05);30例膀胱移行细胞癌患者尿样中27例存在Survivin mRNA的表达,相对量为0.330±0.62;在G1、G2、G3级膀胱移行细胞癌中的表达量逐渐增高,表达量分别为0.170±0.045、0.352±0.065、0.542±0.172。差异有显著性统计学意义(p<0.05),呈明显的正相关r’s=0.85;对照组20例健康者尿液标本及10例良性泌尿系统疾病尿液标本中仅4例存在Survivin mRNA的微量表达,相对量为0.0202±0.0312,与膀胱癌组相比较具有显著的统计学意义(p<0.05);在Tis-T1、T2-T4中Survivin mRNA的表达量为:0.270±0.108、0.493±0.171,亦随着分期的升高而增高,差异有显著性统计学意义(p<0.05),呈明显的正相关r’s=0.60。结论:尿BLCA-4作为膀胱癌的肿瘤标记物俱有较高的敏感性和特异性,可作为膀胱癌早期发现及人群筛查的指标,尿液中BLCA-4的量不随着膀胱癌分级、分期的改变而改变;Survivin在膀胱癌中的表达随着膀胱癌的分级、分期的增高而增高;二者联合应用可明显提高膀胱癌病人的诊断率,且利于膀胱癌病人的分级和分期,可以用以指导膀胱癌患者的治疗和预后评估,二者在膀胱癌病人中的高表达可以为膀胱癌的治疗开辟新道路。
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