研究目的研究LINC00152在三阴性乳腺癌进展中发挥的作用及参与调控的分子机制,从而为临床治疗三阴性乳腺癌提供新思路及潜在靶点。研究方法收集武汉协和医院甲乳外科2015年2月到2016年12月52例乳腺癌及癌旁的正常组织,通过荧光定量PCR检测LINC00152在乳腺癌组织及癌旁组织的表达差异以及6种乳腺细胞系中LINC00152表达量。对TCGA数据库572例乳腺癌病人进行临床病理特征相关分析。使用小干扰RNA技术降低LINC00152在MDA-MB-231表达量或使用过表达质粒载体提高LINC00152表达量,通过q RT-PCR和western blot检测PTEN蛋白及m RNA水平。CHX实验及MG132实验验证LINC00152与蛋白PTEN稳定性相关。通过CO-IP实验探究LINC00152介导泛素化连接酶NEDD4调控PTEN泛素化水平。CHIP实验及荧光素酶报告基因验证YY1与LINC00152启动子结合能力和转录调控作用。transwell实验和平板克隆实验研究YY1及LINC00152对细胞侵袭和增殖作用。研究结果LINC00152在52例乳腺癌组织中,表达量明显高于癌旁组织。对比5种乳腺细胞癌系的LINC00152表达量,发现三阴性乳腺癌细胞表达量最高。统计分析LINC00152高表达是乳腺癌总体生存的独立预后因素。敲除或过表达LINC00152实验证明LINC00152并非在转录水平调控抑制PTEN表达量,而是通过影响PTEN翻译后修饰影响PTEN稳定性。Co-IP实验发现PTEN与泛素化连接酶NEDD4结合能力受LINC00152正向调控,因此过表达LINC00152升高PTEN泛素化水平。YY1与LINC00152启动子结合负性调控LINC00152转录,抑制LINC00152在三阴性乳腺癌中促进细胞侵袭和增殖能力。研究结论LINC00152在三阴性乳腺癌中受YY1转录因子负性调控,通过调控PTEN蛋白稳定性发挥促癌作用。