本文以OSI Pharmaceuticals,Inc.研发的专利化合物3-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙基)-5-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶(OSI-1)为先导化合物,采用生物电子等排体原理,用7-氮杂吲唑取代先导化合物OSI-1中的氮杂吲哚构建母核,并改变母核与2,6-二氯-3-氟苯基之间的连接基团,以三元环取代甲基,目的是用三元环来增强目标分子的刚性作用;同时希望三元环可以与作用靶点内部的氨基酸残基更好的形成疏水相互作用,据此来设计合成了一个新型具有生理活性的化合物,并对合成的化合物进行了活性评价。论文以廉价易得的2,4-二氯氟苯为起始原料,首先,与环氧乙烷进行亲核加成反应生成醇,再用次氯酸钠氧化成酸,然后用氯化亚砜和氨水处理生成酰胺,用氯化亚砜脱水生成腈,再与二溴乙烷进行关环反应生成环丙基化合物,用二异丁基氢化铝还原生成醛,然后与2-氟-5-溴吡啶进行加成反应生成醇,再用氯铬酸吡啶盐氧化生成酮,与水合肼进行关环反应生成氮杂吲唑衍生物,再与相应的吡唑硼酸酯进行Suzuki偶联反应,以及随后的脱保护反应制得目标化合物,最终以较高收率制得目标化合物3-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)环丙基)-5-(1-(哌啶-4-)-1H-吡唑-4-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶。所合成的新化合物及重要中间体均通过核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱进行了结构表征以及高效液相色谱进行纯度检测。所合成的目标化合物进行了初步的体外活性测试,结果表明,目标化合物对于c-Met激酶的抑制的IC50为47.4nM,对MKN-45细胞生长抑制的IC50分别为670nM。数据结果表明,目标化合物对c-Met激酶和MKN-45细胞均显示了较强的抑制活性。