士的宁是一种弱碱性的吲哚生物碱,在低剂量水平下它可以刺激大脑皮层,还能兴奋脊髓和延髓中枢,在临床上可用于治疗偏瘫、弱视及巴比妥类药物中毒。但它作为一种甘氨酸受体拮抗剂,过量使用时会引起呼吸肌麻痹,最终导致患者窒息死亡。目前,临床上应用一般为盐酸士的宁或硝酸士的宁,其给药方式为口服或肌注,士的宁口服与注射可快速吸收进入血液,并可迅速通过血脑屏障,而过量使用会迅速产生剧烈毒性。因经皮给药制剂具有维持血药浓度、减少给药次数及提高用药安全性等优点。本课题探究离子对技术对士的宁透皮的影响,开发一种含有士的宁的贴剂,并采用分子模拟从分子水平上初步探讨离子对形成及经皮渗透机制。首先,制备了士的宁有机酸离子对。通过¹H-NMR表征,发现士的宁与有机酸反应后,与N邻近的质子可以观察到化学位移的改变,士的宁上16号、17号、18号、20号和22号位上质子的化学位移值均增加,向低场移动;通过FT-IR表征,发现士的宁与有机酸反应后,有机酸C₁₀、C₁₂、C₁₄、C₁₆和C₁₈的υ_C=O蓝移至1722（88）^?11716（88）^?1之间,C₄和C₆的υ_C=O与士的宁υ_C=O重叠在一起,出现了一个宽的υ_C=O吸收峰,其与士的宁的υ_C=O相比较,其波数增加,亦出现蓝移,更重要的是,在1567（88）^?11556（88）^?1波数间出现一个新的羧酸根阴离子（υCOO-）不对称伸缩谱带,以上结果表明士的宁与有机酸形成离子对。其次,建立了用HPLC法测定士的宁含量的方法。研究士的宁及其离子对饱和溶液透皮性能,发现Str-C₁₀ 14h累积透皮量最高,可达到315.47±22.00μg·cm^?2,各士的宁离子对的透皮性能都明显好于士的宁的透皮性能。本文研究了士的宁或士的宁离子对在不同类型热熔压敏胶中的透皮性能,发现士的宁离子对在热熔压敏胶中的透皮性能比士的宁的差,且士的宁在SJ型热熔胶中具有最好的透皮渗透行为。之后对士的宁的贴剂处方进行了优选,发现士的宁贴剂的最优处方为:以SJ型热熔胶为基质,载药量为3%的士的宁（w/w）,促透剂为3%的氮酮。最后,本文采用分子模拟从分子水平上探讨了士的宁有机酸离子对形成及其经皮渗透机制,发现士的宁与有机酸之间是通过氢键作用形成的氢键离子对,士的宁离子对经皮渗透机制为:士的宁与有机酸形成离子对后,可削弱甚至抵消士的宁与角质层中CER2的相互作用,增加离子对络合物进入活性表皮的量;当离子对络合物进入活性表皮后,因水性环境的存在,削弱了士的宁与有机酸之间的氢键作用力,甚至可能使离子对解离,从而增加士的宁的透皮量。