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HMGA2基因是HMGA基因家族(包括HMGA1和HMGA2)成员,编码含109个AA的完整蛋白产物,可通过其特有的三个AT钩结构结合到众多基因DNA上的AT富集区域,通过改变这些被调节基因DNA构象,增强它们的转录活性。大量研究显示HMGA2在多种恶性肿瘤的演进过程中起重要作用,参与调控肿瘤细胞增殖、周期、转移等生物学行为,显示出HMGA2对恶性肿瘤疾病具有重要的研究价值,同时也是一个基因治疗的良好靶点。但目前对HMGA2在结直肠癌演进过程中所起的确切作用,尚缺乏研究。RNAi通过对目的基因的表达在转录后水平上进行阻断,使其功能部分或完全丧失,现已成为一种强有力的工具被广泛应用于对基因功能及肿瘤治疗的研究中。慢病毒介导的RNAi是目前最为有效的一种沉默目的基因表达的方法,可达到高水平的沉默效率,并能维持较长时间的对目的基因的沉默影响,得到普遍的应用。本实验通过免疫组化染色方法对HMGA2在人结肠癌组织中的表达情况及其与临床病理特征间关系进行了研究,结果显示结直肠癌组织中存在着HMGA2的异常表达,并且表达程度与远处转移呈正相关,显示HMGA2可能在结直肠癌侵袭及转移过程中具有重要的调控作用。在此基础上,我们设计针对HMGA2的siRNA序列并构建HMGA2shRNA慢病毒表达载体,成功包装成病毒感染高表达HMGA2的结肠癌HCT116细胞,将HCT116细胞中HMGA2的表达沉默。通过研究沉默HMGA2表达后HCT116细胞生物学行为的改变,发现HMGA2可促进结直肠癌的增殖、调控细胞周期进程、促进肿瘤细胞的侵袭。本研究为进一步深入研究HMGA2基因在结直肠癌演进过程中作用机制及应用HMGA2作为基因治疗靶点提供理论依据。