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目的:载脂蛋白E(Apolipoprotein E,ApoE)是血浆蛋白的重要组分,其作为配体与LDL受体结合,参与胆固醇等在血液中的转运,调节脂蛋白的代谢,也是降脂药物作用的主要靶点之一。缺血性脑卒中(Cerebral ischemic stroke)是一类由于脑的供血动脉(颈动脉和椎动脉)狭窄或闭塞、脑供血不足导致的脑组织坏死的总称。在缺血性脑卒中发生和发展过程中,脂代谢起到了重要的作用。ApoE基因多态性与血脂水平、缺血性脑卒中及降脂药降脂效果之间有着密切的联系,本研究旨在通过对中老年健康人群、高脂血症人群及缺血性脑卒中人群的ApoE基因多态性进行调查,探讨ApoE基因多态性与高脂血症、缺血性脑卒中发病及降脂治疗疗效的关系,为高脂血症及缺血性脑卒中的预防和治疗提供理论依据。方法:根据NCB1Gene数据库中所列出的基因序列设计引物,构建ApoE基因多态性检测系统。收集苏州大学附属第一医院体检正常人群324例、苏州大学附属第一医院神经内科门诊高脂血症病人376例、苏州大学附属第一医院神经内科住院的急性缺血性脑卒中患者342例并采用已构建的ApoE基因多态性检测体系检测其ApoE基因型。三组人群分别收集性别、年龄、甘油三酯、低密度胆固醇、总胆固醇指标。数据用SPSS16.0进行检验以及Logistics回归分析。入组的高脂血症病人和急性缺血性脑卒中患者每日口服阿托伐他汀20mg进行降脂治疗,治疗12周后采空腹静脉血进行血脂检测,对降脂效果不佳的患者改用依折麦布10mg Qd再治疗12周后采空腹静脉血进行血脂检测。结果:用建立的ApoE多态性检测体系检测的324例体检正常人群中共检出6种基因型(ApoEε2/ε2、ApoEε2/ε3、ApoEε2/ε4、ApoEε3/ε3、ApoEε3/ε4、ApoEε4/ε4);376例高脂血症病人和342例急性缺血性脑卒中患者共检出5种基因型(ApoEε2/ε3、ApoEε2/ε4、ApoEε3/ε3、ApoEε3/ε4、ApoEε4/ε4)。正常人群组的 ApoE 基因型分布频率与高脂血症组及急性缺血性脑卒中组相比均有显著差异。正常组ε2/ε2基因型与ε2/ε3基因型与高脂血症组及急性缺血性脑卒中组比较有明显差异。正常组等位基因分布频率与高脂血症组及急性缺血性脑卒中组等位基因分布频率具有显著差异。正常组ε2等位基因与ε3等位基因与高脂血症组及急性缺血性脑卒中组比较有显著性差异。正常人群TG和LDL-C水平与高脂血症组及急性缺血性脑卒中组比较有显著性差异。通过Logistics回归模型分析急性缺血性卒中人群发现,高血压、TG、LDL-C与急性缺血性脑卒中呈正相关。ε4等位基因携带者应用阿托伐他汀治疗后LDL-C水平显著高于ε3/ε3型患者和ε2等位基因型携带者,阿托伐他汀降脂效果不佳者改用依折麦布治疗降脂效果明显。结论:本实验建立了一个可靠的ApoE基因多态性检测体系;对正常人群、高脂血症人群及急性缺血性脑卒中人群进行ApoE基因型分析发现正常组ε2/ε2基因型与ε2/ε3基因型与高脂血症组及急性缺血性脑卒中组比较有显著性差异,提示ε2/ε2基因型与ε2/ε3基因型可能是高脂血症和急性缺血性脑卒中的保护性基因型。正常组ε2等位基因频率与ε3等位基因频率与高脂血症组及急性缺血性脑卒中组比较有显著性差异,提示ε2等位基因与ε3等位基因可能是高脂血症和急性缺血性脑卒中的保护性等位基因。正常组人群TG和LDL-C水平与高脂血症组及急性缺血性脑卒中组有显著性差异,提示TG和LDL-C水平可能与高脂血症及急性缺血性脑卒中发病密切相关,Logistics回归模型分析显示TG及LDL-C与急性缺血性脑卒中呈正相关。ε2等位基因携带者和ε3/ε3基因型患者对阿托伐他汀降脂治疗敏感,ε4等位基因携带者对阿托伐他汀降脂治疗不敏感,其机理可能是ε4基因携带者所表达的E4蛋白与肝细胞表面的LDL受体亲和力较高,加速了 E4蛋白结合的脂蛋白的清除,导致肝细胞中胆固醇增加和HMG-CoA还原酶活性受抑制,这导致肝细胞表面LDL受体表达下调和血浆中LDL-C水平升高,对HMG-CoA还原酶竞争性抑制剂他汀类药物不敏感。此类型患者采用依折麦布治疗能够达到很好的降脂效果。