【摘 要】
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噻莱西哌是一种口服、长效、高选择性的前列环素受体激动剂,用于治疗肺动脉高压（PAH）。噻莱西哌在体内可迅速被水解为活性代谢物,该活性代谢物对前列环素受体的特异选择性更高,是噻莱西哌的37倍。因此噻莱西哌给PAH患者带来了新的治疗选择,有良好的市场前景。在文献的基础上,本论文对噻莱西哌关键中间体的合成进行研究,以5,6-二苯基吡嗪-2-酮为原料,分别与对硝基苯磺酰氯、甲基磺酰氯、对甲苯磺酰氯反应,生
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噻莱西哌是一种口服、长效、高选择性的前列环素受体激动剂,用于治疗肺动脉高压（PAH）。噻莱西哌在体内可迅速被水解为活性代谢物,该活性代谢物对前列环素受体的特异选择性更高,是噻莱西哌的37倍。因此噻莱西哌给PAH患者带来了新的治疗选择,有良好的市场前景。在文献的基础上,本论文对噻莱西哌关键中间体的合成进行研究,以5,6-二苯基吡嗪-2-酮为原料,分别与对硝基苯磺酰氯、甲基磺酰氯、对甲苯磺酰氯反应,生成相应的磺酸酯类化合物2、化合物3、化合物4。以化合物2,化合物3为原料分别与4-（异丙氨基）-1-丁醇发生反应,全部生成5,6-二苯基-2-羟基吡嗪。以化合物4为原料与4-（异丙氨基）-1-丁醇发生反应,以DMF、DMSO、DMAC和NMP为溶剂,主要生成5,6-二苯基-2-羟基吡嗪,有少量目标中间体生成。以化合物4为原料与4-（异丙氨基）-1-丁醇发生反应,以DMF为溶剂,KI为碱,主要生成5,6-二苯基-2-羟基吡嗪,目标中间体4-[（5,6-二苯基吡嗪-2-基）（异丙基）氨基]-1-丁醇占10%。论文合成了噻莱西哌原料药中所含有的6种有关物质,即:N-{4-[（5,6-二苯基吡嗪-2-基）氧基]丁基}-N-异丙基-5,6-二苯基吡嗪-2-胺（A）、4-[（5,6-二苯基吡嗪-2-基）氧基]-N-异丙基丁烷-1-胺（B）、4-[（5,6-二苯基吡嗪-2-基）（异丙基）氨基]丁基-2-（甲基磺酰氨基）乙酸酯（C）、{4-[（5,6-二苯基吡嗪-2-基）（异丙基）氨基]-1-丁氧基}乙酸（D）、2-{4-[（5,6-二苯基吡嗪-2-基）（异丙基）氨基]丁氧基}乙酰胺（E）、2-{4-[（5,6-二苯基吡嗪-2-基）（异丙基）氨基]丁氧基}乙酸乙酯（F）,6种有关物质结构经红外谱图、核磁共振氢谱、碳谱及质谱确定。
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