【摘 要】
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目的:探讨褪黑素通过铁死亡途径影响妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus GDM）发生发展的机制,为探讨GDM的治疗新思路提供参考依据。方法:1.临床研究:随机选取妊娠期糖尿病孕妇和正常孕妇各20名并分成2组:妊娠期糖尿病组（GDM）和正常妊娠对照组（Control）,每组20人。取孕妇血清及胎盘组织标本,通过生化分析测定孕妇血清中空腹血糖,糖化血红蛋白及胰岛素的
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目的:探讨褪黑素通过铁死亡途径影响妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus GDM）发生发展的机制,为探讨GDM的治疗新思路提供参考依据。方法:1.临床研究:随机选取妊娠期糖尿病孕妇和正常孕妇各20名并分成2组:妊娠期糖尿病组（GDM）和正常妊娠对照组（Control）,每组20人。取孕妇血清及胎盘组织标本,通过生化分析测定孕妇血清中空腹血糖,糖化血红蛋白及胰岛素的水平;采用ELISA检测血清中褪黑素受体1B（MTNR1B）的浓度;采用Western blot检测胎盘组织中褪黑素受体1B基因的蛋白表达水平。2.动物实验:24只雌性大鼠分成4组:正常妊娠组（Control）,妊娠糖尿病模型组（GDM）,妊娠糖尿病模型+褪黑素低浓度（5 mg/kg/d）治疗组（GDM+LM）,妊娠糖尿病模型+褪黑素高浓度（10 mg/kg/d）治疗组（GDM+HM）,每组6只。GDM大鼠经不同浓度的褪黑素治疗14 d后,利用自动生化仪检测大鼠血清中葡萄糖浓度、糖化血红蛋白的水平;采用ELISA检测大鼠胰腺组织中丙二醛（MDA）、过氧化氢（H2O2）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、谷胱甘肽（GSH）及超氧化物歧化酶（SOD）的氧化还原状态和含铁水平;通过苏木精-伊红（HE）染色测定大鼠胰腺组织形态学变化;通过脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）检测胰腺组织细胞凋亡水平;采用逆转录-实时荧光定量（q RT-PCR）和Western blot检测胰腺组织中褪黑素受体基因及铁死亡通路基因长链脂酰Co A合成酶4（ACSL4）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）及铁蛋白重链1（FTH1）的m RNA和蛋白的表达。结果:1.临床研究:GDM组与对照组相比,GDM组患者血清中空腹血糖、糖化血红蛋白水平明显上升,胰岛素水平升高;血清中MTNR1B的浓度显著降低;胎盘组织中MTNR1B基因蛋白表达水平明显下降,差异均有统计学意义（P<0.01）。2.动物实验:（1）GDM组与对照组相比,GDM组大鼠血清中葡萄糖浓度上升、糖化血红蛋白水平显著升高,胰岛素水平升高;H2O2、MDA及铁含量显著增加;CAT、GSH-PX、SOD、GSH水平显著降低;大鼠胰腺组织形态学损伤及细胞凋亡表现显著,差异均有统计学意义（P<0.01）。（2）不同浓度褪黑素治疗组与GDM组相比,低浓度褪黑素治疗组降低了血清葡萄糖、糖化血红蛋白、胰岛素水平;降低胰腺组织中H2O2、MDA、ACSL4及含铁水平;提高GDM大鼠胰腺中CAT、GSH-PX、SOD、GSH、MTNR1B、GPX4及FTH1的水平;有效改善胰腺组织损伤和细胞凋亡水平,差异均有统计学意义（P<0.01）;高浓度褪黑素治疗组更明显的改善了GDM大鼠血清及胰腺各项生化指标,显著改善胰腺组织损伤和细胞凋亡水平,差异均有统计学意义（P<0.01）。（3）高浓度褪黑素治疗组与低浓度褪黑素治疗组相比,高浓度褪黑素治疗组大鼠血清及胰腺各项生化指标、胰腺组织损伤程度、细胞凋亡水平更接近对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论:褪黑素水平的降低可能与GDM孕妇发病存在相关性,褪黑素可能通过调节受体基因及铁死亡通路基因的表达,抑制机体氧化应激,缓解GDM的病理损伤。
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