亚抑菌浓度鱼腥草醇提物对小鼠金黄色葡萄球菌肺炎的保护作用及其机理的研究

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金黄色葡萄球菌是一种能够引起人畜感染患病的致病菌,可引起多种疾病,如肺炎、心内膜炎和败血症等。一方面由于抗生素的滥用导致金葡菌的耐药性越演越烈,另一方面由于新颖药物靶点发现日益困难造成新药研发速度急剧下降,远不如耐药菌株出现的速度,因此新型抗金葡菌药物的研发已刻不容缓。近年来随着人们对病原菌的致病特点和病原菌毒力因子结构与功能认识的不断加深,毒力因子已成为抗感染药物筛选的重要靶标。α-溶血素在金葡菌的致病过程中的核心作用已经研究的比较透彻,是抗金葡菌毒力药物研发最有希望的靶标之一。本实验通过最低抑菌浓度的测定并应用溶血试验、Western-blot分析、荧光定量PCR试验以及细胞毒性试验考察亚抑菌浓度的鱼腥草醇提物对金葡菌α-溶血素分泌的影响。进一步地,本实验还考察了鱼腥草醇提物对小鼠金葡菌肺炎的保护作用。结果表明:鱼腥草醇提物对9株金葡菌的最小抑菌浓度范围为16~64mg/ml,亚抑菌浓度鱼腥草醇提物呈剂量依赖式抑制金葡菌α-溶血素的分泌,尤其当浓度为0.16mg/ml时,基本上能完全抑制金葡菌α-溶血素的分泌,并且这一作用机制主要是由于鱼腥草醇提物能浓度依赖性的抑制α-溶血素编码基因hla的转录。在金葡菌与人肺癌上皮细胞A549共培养体系里,加入0.16mg/ml鱼腥草醇提物时也可明显降低金葡菌诱导的A549细胞损伤作用。而体内实验结果表明,鱼腥草醇提物对小鼠金葡菌肺炎的病理指标有一定的缓解作用。综上所述,鱼腥草醇提物是一种潜在的抗金葡菌感染的药物,并且这一作用机制可能为抗金葡菌感染提供一种新的策略。
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