微泡增强超声抑制激素性股骨头坏死的动物实验研究

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背景:激素性股骨头坏死是非创伤性股骨头坏死中最常见的病因之一,目前尚没有有效的手段来预防和治疗激素性股骨头坏死。已经有动物体内实验研究证明低强度脉冲超声可在一定程度上抑制激素性股骨头坏死的进展。我们在超声干预的过程中加入微泡来验证微泡联合低强度脉冲超声是否可提高单纯超声干预对激素性股骨头坏死的抑制作用。方法:兔子激素性股骨头坏死的模型是通过一次低剂量内毒素联合多次大剂量甲强龙注射来建立的。24只雄性新西兰兔子(随机平均分为三组,对照组(造模后不作治疗),超声组(造模后低强度脉冲超声治疗)和微泡超声组(造模后微泡局部注射联合低强度脉冲超声治疗)。低强度脉冲超声的强度为200mW/cm2,每天治疗20分钟,共治疗6周。6周后获取双侧股骨头标本行micro-CT,生物力学,实时定量PCR,western blot,组织学和免疫组织化学等检测。结果:经过6周的干预后,对照组中,骨密度,骨小梁数量,抗压载荷和骨矿化率等显著降低,表明我们的选模是成功的。微泡组中,骨密度值较超声组显著增高(932.6 ± 6.861 mg/cm2 vs.894.5 ± 12.84 mg/cm2),具有统计学差异(p<0.001)。微泡组中,骨小梁数量较超声组显著增多(2.352 ± 0.06980/mm vs.2.213 ±0.07245/mm),具有统计学差异(p<0.001)。骨小梁厚度在微泡组中较超声组有所增厚,但无统计学差异(p=0.286)。微泡组中,骨矿化率显著高于超声组(2.660±0.2390μm/dayvs.1.913 ± 0.1457μm/day),具有统计学差异(p=0.008)。微泡组最大抗压载荷值显著高于超声组(467.2 ± 65.96N vs.365.6 ±57.40N),且差异有统计学意义(P<0.001)微泡超声显著增强了 FHN骨组织中VEGF和BMP-2的表达。微泡组血管数量明显多于超声组(13.7±4.3/mm2vs.8.3±1.6/mm2),差异有统计学意义(p=0.041)。微泡组的血管最小直径大于超声组(28.6 ± 4.6μm vs.23.9 ± 4.2μm),但是差异没有统计学意义(p=0.205)。结论:我们的研究结果证实,相比单纯使用低强度脉冲超声,微泡超声对激素性股骨头坏死进展的抑制作用更强。
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