随着色谱技术的不断发展，高效液相色谱-质谱联用技术广泛应用于药物研发等领域。在新药筛查时需要检测血液样品中的小分子物质，生物大分子对于其的检测具有干扰，若要将大小分子分离来，处理方法费时费力。筛查化合物的巨大数量对于检测的通量具有很高的要求，能够利用色谱柱直接将二者分离成为研究的方向，限进介质技术可以有效将大小分子分离开来，提高色谱柱的使用寿命，应用前景广阔。本文采用半渗透表面填料的理论，对合成工艺路线进行了考察，对限进介质填料的性能进行了评价，得到以下结论：　　（1）首先利用聚合诱导胶体凝聚法，制备高纯度的硅胶微球，经过测试硅胶球的粒径是5μm，孔径是80A；采用焙烧法对硅胶进行扩孔，确定了100A和200A的扩孔工艺分别是在80A硅胶球的基础上450℃焙烧1 h和600℃焙烧20 min。　　（2）考察了5μm80A、100A和200A三种孔结构的硅胶接枝不同分子量的聚乙二醇后的限进能力，确定出对应的最佳接枝聚乙二醇分子量分别是800、1500和6000。　　（3）通过对比进样血清前后色谱柱的柱效，验证了限进介质填料色谱柱的柱床对于血清的高耐受性。　　（4）利用防腐剂的相对保留的测试，衡量了限进介质填料的反相能力的强弱，对比了几种反相基团的键合方案，确定以十八烷基二甲基氯硅烷作为键合相，以三甲基氯硅烷作为封尾剂的反相键合工艺。　　最终确定了限进介质填料的键合方式，并进行相关测试，验证其性能符合设计要求。