肝细胞癌是全世界肿瘤相关死亡的主要病因之一,尤其在中国具有高发病率、高死亡率的特点。因此,亟待探索特异性的分子标志物以及治疗靶点,为肝细胞癌的诊断与治疗提供实验证据。我们首先从缺氧处理的肝细胞癌细胞芯片结果中筛选得到表达明显上调的基因SPAG4(Sperm associated antigen 4)。临床样本分析表明SPAG4在肝细胞癌组织中的表达显著高于其配对癌旁肝组织,且SPAG4高表达提示肝细胞癌患者预后不良。为研究SPAG4基因在肝细胞癌进展中的作用,我们分别构建SPAG4稳定过表达和稳定敲减细胞系。体外实验表明,SPAG4能促进肝细胞癌细胞的生长、迁移和侵袭;而干扰SPAG4的表达能够抑制缺氧诱导的肝细胞癌细胞的迁移与侵袭。裸鼠肝原位实验显示,过表达SPAG4显著增强肝细胞癌细胞的肺转移。以上结果提示,SPAG4可促进肝细胞癌细胞的生长与转移。我们通过人原发肝细胞癌组织的免疫组织化学染色分析,发现表达水平与患者肝内转移呈正相关的基因UBE2T(Ubiquitin-conjugating enzyme E2T)。体外实验表明,UBE2T可促进肝细胞癌细胞的迁移与侵袭。经分析并验证,UBE2T在转录水平受FOXP1的调控,并且在过表达FOXP1的肝细胞癌细胞中干扰UBE2T,能够削弱FOXP1对肝细胞癌细胞迁移和侵袭的促进作用。在肝细胞癌组织中分析FOXP1与UBE2T的相关性,结果提示二者的表达呈正相关,且二者共同高表达的患者生存期较短。以上结果表明,FOXP1能够上调UBE2T表达,进而促进肝细胞癌细胞的侵袭与转移。综上所述,本研究首次证实了SPAG4和UBE2T促进肝细胞癌进展的功能,并初步探讨了其调控机制,为肝细胞癌的治疗策略及预后判断提供了实验证据。