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急性心肌梗死为冠心病的严重类型,是指因持久而严重的心肌缺血所致的部分心肌急性坏死。近几十年来急性心肌梗死的治疗取得了一系列重大的进展,以支架植入术及外科手术为主,配合其他内科治疗用药,这些治疗方法的应用为挽救患者生命提供了更有力的保障。中医药辅助防治急性心肌梗死,预防支架植入术后再狭窄,减轻炎症反应,保护受损心肌,改善心功能及患者生活质量是目前较为关注的领域,通冠胶囊在临床上应用多年,有一定疗效,但关于其不同剂量与疗效关系的研究尚少,本研究着重从基础和临床两个方面来观察不同剂量通冠胶囊对心肌梗死后炎症反应及心功能的影响,并探讨其改善心功能的机制。 目的: 1.观察不同剂量通冠胶囊对急性心肌梗死大鼠炎症反应及心功能的影响。 2.观察不同剂量通冠胶囊对急性心肌梗死患者心功能的影响,探讨其改善心功能的机制。 方法: 1.基础研究:将健康清洁级SD大鼠40只(体重200±20g),随机分成①正常对照组(n=10):普通饲养,灌喂10ml/kg/d生理盐水,不灌喂通冠胶囊。②AMI组(n=10):普通饲养1周后行左冠状动脉前降支结扎造成AMI模型,灌喂10ml/kg/d生理盐水,不灌喂通冠胶囊。③常规剂量通冠胶囊组(n=10):普通饲养+灌喂通冠胶囊水提液(500mg/kg/d)一周后行左冠状动脉前降支结扎造成AMI模型,继续灌喂通冠胶囊水提液(500mg/kg/d)6周。④大剂量通冠胶囊组(n=10):普通饲养一周+灌喂通冠胶囊水提液(650mg/kg/d)后行左冠状动脉前降支结扎造成AMI模型,继续灌喂通冠胶囊水提液(650mg/kg/d)6周。观测指标:AMI造模后6周各组大鼠心脏彩超LVDd、LVDs、IVSd、LVEF、LVFS;AMI造模后24h各组大鼠静脉血CRP、IL-6水平。 2.临床研究:将77例急性心肌梗死患者随机分为通冠胶囊常规剂量组(26例)、通冠胶囊大剂量组(26例)及对照组(25例)。对照组予以常规西药治疗及介入治疗,包括溶栓、扩张血管、抗凝、调节血脂、稳定斑块、营养支持治疗等;通冠胶囊常规剂量组在对照组基础上加服通冠胶囊0.075g/kg/d,疗程为3个月;通冠胶囊大剂量组在对照组基础上加服通冠胶囊0.1g/kg/d,疗程为3个月。采用超声心动图观察患者介入术后第1天、第90天的左室舒张末期容积指数(LVEDVI)、左室收缩末期容积指数(LVESVI),左室舒张末内径(LVDd),左室收缩末内径(LVDs),室间隔厚度(IVSd),左室后壁厚度(LVPWd),左室重量指数(LVMI),左心室射血分数(LVEF)。进一步评定心肌梗死后患者心功能,并进行组间比较。 结果: 1.AMI大鼠心梗24h后,各实验组静脉血CRP、IL-6水平与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。常规/大剂量通冠组静脉血CRP、IL-6水平与AMI组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。 2.AMI大鼠6周后,实验各组LVDd、LVDs、IVSd、LVEF、LVFS与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。常规/大剂量通冠组LVDs、IVSd、LVEF、LVFS与AMI组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。 3.术后第1天,两通冠胶囊组与对照组比较,LVEDVI、LVESVI、LVDd,LVDS、IVSd、LVPWd、LVMI、LVEF均无统计学差异(P>0.05)。各组病人治疗前后对比,术后第90天,与术后第1天比较LVEDVI、LVESVI、LVDd,LVDs、IVSd、LVPWd、LVMI、LVEF均有统计学意义(P<0.05)。术后90天两通冠胶囊组LVEDVI、LVESVI、LVDd,LVDs、IVSd、LVPWd、LVMI、LVEF与对照组比较各项均有统计学意义(P<0.05)。术后90天常规剂量通冠胶囊组与大剂量通冠胶囊组比较,两组均有改善心功能作用,大剂量通冠胶囊组趋于更优,但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。 结论: 1.通冠胶囊可有效减轻心肌梗死所致炎症反应,下调炎症反应中细胞因子的表达水平,并改善心肌梗死大鼠的心脏彩超指标(LVDd、LVDS、IVSd、LVFS、LVEF),从而提示通冠胶囊可改善心肌梗死后大鼠心脏舒缩功能,大剂量通冠胶囊组比常规剂量组有更进一步改善这些指标的趋势。 2.在常规西药治疗基础上,通冠胶囊可有效地减少心梗后LVEDVI、LVESVI、LVDd, LVDs、IVSd、LVPWd、LVMI,升高LVEF,加用通冠胶囊具有一定的减少心梗患者心脏扩大、心肌肥厚,改善心脏舒缩功能的作用,大剂量通冠胶囊组比常规剂量组有更进一步改善心功能的趋势。 3.通冠胶囊通过下调心肌梗死中细胞因子的表达水平,减轻炎症反应,抑制细胞凋亡,从而保护心肌细胞,抑制心室重构是改善心功能、改善心肌梗死后心脏彩超指标的重要机制之一。 4.临床上建议对心肌梗死患者病情进行综合评估,进而通过使用适当剂量通冠胶囊,使之发挥通冠胶囊的最大临床效益。