【摘 要】
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目的:采用网络药理学方法探讨镇肝熄风汤治疗原发性高血压的网络靶点与作用机制,对其治疗1级原发性高血压阴虚阳亢证患者的临床疗效进行评价,验证其发挥降压作用的网络靶点与通路,为高血压阴虚阳亢证的中医药防治提供新的依据。方法:1.网络药理学研究:通过TCMSP数据库筛选出镇肝熄风汤的有效成分及作用靶点,通过TTD、Drug Bank、Gene Card等数据库挖掘作用于原发性高血压的靶点,通过韦恩图得到
【基金项目】
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山东省卫健委中西医结合防治常见病多发病项目《早期高血压中西医防治策略的建立及诊疗规范研究》（YXH2019ZXY009）； 济南“高校20条”项目（2020GXRC017）；
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目的:采用网络药理学方法探讨镇肝熄风汤治疗原发性高血压的网络靶点与作用机制,对其治疗1级原发性高血压阴虚阳亢证患者的临床疗效进行评价,验证其发挥降压作用的网络靶点与通路,为高血压阴虚阳亢证的中医药防治提供新的依据。方法:1.网络药理学研究:通过TCMSP数据库筛选出镇肝熄风汤的有效成分及作用靶点,通过TTD、Drug Bank、Gene Card等数据库挖掘作用于原发性高血压的靶点,通过韦恩图得到两者的共同靶点,通过Cytoscape3.7.2绘制中药-疾病-成分-靶点网络图,使用STRING数据库建立关键靶点之间的互相作用网络图,最后对关键靶点进行GO富集分析和KEGG通路分析。2.临床研究:本研究共纳入60例原发性高血压（1级）阴虚阳亢证患者,将患者按随机数表法分为试验组及对照组各30例,试验组采用镇肝熄风汤配方颗粒,对照组采用缬沙坦胶囊（代文）治疗,观察期为28天,评价两组降压疗效、中医证候及生活质量改善、血脂及尿酸水平变化及安全情况。3.作用靶点验证:收集试验组、对照组治疗前后血清及健康志愿者血清进行ELISA实验,观察镇肝熄风汤对于P13K/AKT信号通路上的相关靶点PI3K、AKT1、IL6的影响。结果:1.网络药理学研究:通过TCMSP数据库检索得到镇肝熄风汤110个化学成分及预测靶点1585个,去除重复后共259个作用靶点,通过上述疾病基因数据库检索到原发性高血压相关靶点5474个,映射后得到中药-疾病共同靶点83个,关键靶点有PTGS2、NCOA2、DPP4、NOS2、AR等。通过DAVID数据库进行GO和KEGG分析,得到相关生物过程555个,信号通路127条。2.临床研究:镇肝熄风汤能够降低患者的血压（P＜0.05）,降压效果与缬沙坦胶囊相比无明显差异（P＞0.05）,能够改善患者的中医证候及提高生活质量（P＜0.05）,且作用优于缬沙坦胶囊（P＜0.05）,对改善患者的血脂、尿酸有一定疗效（P＜0.05）,疗效与缬沙坦胶囊无明显差异（P＞0.05）,试验组与对照组均未见肝、肾功能等异常,治疗安全可靠。3.作用靶点验证:治疗前,试验组和对照组血清PI3K、AKT1、IL6均高于正常组,经过为期28天的治疗后试验组和对照组上述指标表达均下调,试验组与对照组下调比较无统计学差异（P＞0.05）。结论:1.镇肝熄风汤对原发性高血压具有多成分、多通路、多靶点的治疗特征,主要包括肿瘤通路、乙型肝炎通路、缺氧诱导因子1信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等,关键靶点有PI3K、AKT1、IL6、ESR1、TNF、EGFR等。2.镇肝熄风汤能够降低原发性髙血压（1级）阴虚阳亢证患者血压,改善患者临床症状,且具有安全可靠,未见明显不良反应。
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