冠心Ⅱ号和芎芍对大鼠血流动力学的影响及其血管内皮保护机制初探

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目的:研究胃肠道给冠心Ⅱ号和芎芍(川芎和赤芍配伍)对大鼠血流动力学的影响,并初探对血管内皮(细胞)的保护机制。方法:冠心Ⅱ号冻干粉(10.2g/kg,相当于中药材30g/kg)和芎芍冻干粉(9.6g/kg,相当于中药材30g/kg)一次经麻醉大鼠十二指肠给药后,对其心率(HR)、ECG、平均动脉压(MAP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左心室发展压(LVDP)、压力-率积(PRP)、左室内压上升和下降最大速率(LV dP/dt max和LV dP/dt mix)进行3h动态监测;运用分光光度计测定药后3h血浆和心肌组织中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、总抗氧化能力(T-AOC)、还原性谷胱苷肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)等;采用HPLC技术同步测定一次灌胃芎芍冻干粉后30min大鼠血浆中芍药甙和阿魏酸。结果:①血流动力学监测表明:对HR芎芍和冠心Ⅱ号在5min开始降低,前者持续到3h,后持续到60min(p<0.05或0.01);两方对ECG均没有显著的差异(p>0.05);对MAP芎芍和冠心Ⅱ号在5min开始降低,前者持续到3h(p<0.05或0.01),后者在5-60min降低有明显差异(p<0.05);两方都对LVSP均无明显差异(p>0.05),但芎芍在120min左右对LVEP降低比冠心Ⅱ号有明显差异(p<0.05);对LVEDP芎芍和冠心Ⅱ号在5min后开始升高,前者在5-60min升高有明显的差异(p<0.05),后者在5-30min升高有明显的差异(p<0.05),两者在30-60min之间有明显差异(p<0.05);对LVDP芎芍在120min左右略有降低(p<0.05),冠心Ⅱ号则无明显差异(p>0.05);对PRP芎芍在15min后降低有明显的差异(p<0.05或0.01),冠心Ⅱ号在30-60min之间降低有明显差异(p<0.05),前者在15min处和60min后与后者有明显差异(p<0.05或0.01);两方对LV dP/dt max均无明显的影响(p>0.05);对LV dP/dt mix芎芍在5-15min和60min后升高有明显差异(p<0.05),冠心Ⅱ号在10-90min升高有明显差异(p<0.05);两方表现在压力相关环上,最低点均向右上偏移。②冠心Ⅱ号和芎芍与生理盐水比较,对大鼠血清中NO水平增加(p<0.05);血清和心肌组织中T-AOC增加(p<0.01或0.05),血清中iNOS降低(p<0.05或0.01),心肌组织iNOS无明显差异(p>0.05);血清和心肌组织中T-AOC和GSH增加(p<0.05),血清中T-SOD和CuZn-SOD降低(p<0.01)。③初步测定出芎芍冻干粉大鼠灌胃后30min血浆中含有芍药甙和阿魏酸。结论:冠心Ⅱ号和芎芍都具有一定的负性心率和降压作用,以及对左心室内压的影响,提示两方可能都具有一定的扩张动脉,降低心肌耗氧量和增加冠脉血流量的作用。其降压机制之一在于降低HR和NO介导的内皮性血管扩张引起。两方均具有一定的抗氧化作用,能够调节体内氧化还原稳态平衡,因此对血管内皮(细胞)具有一定的保护作用。芎芍冻干粉在大鼠体内的有效成分初步确定了芍药甙和阿魏酸。
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