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为了解决牦牛主产区牛副伤寒病的流行和缺硒病,开展了该题目的研究工作,从而达到”一针防两病”的目的。主要进行了以下应用研究工作:采用都柏林沙门氏菌弱毒株(STM8002-550)作为制造含硒型牛副伤寒活疫苗菌株。该菌株对硒制剂的耐受性试验,结果表明,STM8002-550菌株在37℃下对6mg硒制剂有较好的耐受性,且与对照组差异不显著(P>0.05)这就为含硒型牛副伤寒活疫苗的研究提供了依据。硒制剂对实验动物豚鼠和本动物牦犊牛进行安全剂量的测定,其结果确定了硒制剂(亚硒酸钡)对豚鼠的LD50为77.48mgSe/kg·bw;60mgSe/头对平均体重为20kg牦犊牛是安全的,进一步为硒制剂的安全应用剂量提供了可靠的依据。在此基础上,成功地研制出了含硒型牛副伤寒活疫苗。经一系列的试验证明,本疫苗以一个免疫剂量经颈部或臀部浅层肌肉注射6月龄以下牦犊牛,第七天可产生免疫应答,第15天经颈静脉用都柏林沙门氏菌强毒株(S8002)的2个MLD攻毒,可产生5/5保护,而对照组2/2死亡;免疫后6个月、13个月强毒攻击均产生100%的保护:同应用实验动物豚鼠取得的试验结果一致。本制品以3倍剂量肌肉注射牦犊牛,安全性良好。该疫苗对2~6月龄牦犊牛免疫,24小时血硒浓度明显上升,且免疫后3个月血硒浓度仍维持在0.05μg/mL以上,从而证明此苗有很好的治疗和预防缺硒病的作用。含硒型牛副伤寒活疫苗冻干后在-20℃保存24个月、4℃~8℃保存12个月、室温下保存2个月,疫苗的外观物理性状和活菌率均符合生物制品规程的要求,对豚鼠免疫效力试验的结果均符合要求。本制品免疫牦犊牛后,与牛副伤寒活疫苗组相比能显著地提高牦牛红细胞C3bR花环率,从而证实含硒型牛副伤寒活疫苗具有提高机体红细胞免疫功能的作用。通过含硒型牛副伤寒活疫苗和牛副伤寒活疫苗对牦牛免疫应答的对比试验,结果显示这两种疫苗的抗体的产生时间和免疫期一致,从而证明了含硒型牛副伤寒活疫苗与牛副伤寒活疫苗在预防牛副伤寒病的性能上一致。经在甘肃省的两个市(州)推广应用5万头份,证明该疫苗安全可靠,免疫期长,血硒浓度维持在临界水平线以上的时间长,能有效地预防牛副伤寒病和缺硒病,且对缺硒病也有良好地治疗作用。