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目的:探讨粘蛋白MUC2、MUC5AC及绒毛蛋白villin在胃癌及癌前病变中的表达及与其临床病理参数的关系,进一步探讨三种蛋白在胃黏膜肠上皮化生及癌变中的作用及相关关系。及同时检测这三种蛋白的表达情况对胃癌诊断及预后判断的临床意义。方法:应用免疫组织化学S-P法,检测MUC2,MUC5AC和villin,在20例正常胃粘膜,20例慢性胃炎伴肠上皮化生,30例不典型增生及60例胃癌中的表达,并用SPSS 13.0 for Windows软件统计分析其与临床病理因素及其预后的关系。结果1、MUC2在正常胃粘膜中无表达,肠化生、不典型增生和胃癌组织中的表达阳性率分别为90.0%,73.3%和53.3%;在胃癌组织中的表达与病人性别、年龄、肿瘤的大小无关(P＞0.05),与临床分期、分化程度及是否浸润和淋巴结转移密切相关(P＜0.05);肠型胃癌较胃型胃癌明显高表达(P＜0.05)。2、MUC5AC在正常胃粘膜中表达率为100%,肠化生、不典型增生和胃癌组织中的表达阳性率分别为30.0%,80.0%和40.0%;在胃癌组织中的表达与病人性别、年龄、肿瘤的大小、浸润、临床分期和淋巴结转移无关(P＞0.05),而在高-中分化胃癌中表达较低分化胃癌中明显高表达(P＜0.05);弥漫型胃癌较肠型胃癌明显高表达(P＜0.05)。3、villin在正常胃粘膜中无表达,肠化生、不典型增生和胃癌组织中的表达阳性率分别为85.0%,66.7%和48.3%,呈递减趋势;在胃癌组织中的表达与病人性别、年龄、肿瘤的大小、浸润和临床分期和淋巴结转移无关(P＞0.05),而在高-中分化胃癌中表达较低分化胃癌中表达明显增高(P＜0.05);肠型胃癌较弥漫型胃癌明显高表达(P＜0.05)。4、相关分析表明:在60例胃癌组织中,villin与MUC2表达呈正相关(P＜0.05),在130例不同性质的胃粘膜中,villin与MUC2表达呈极显著正相关(P＜0.001)。5、单因素分析显示胃癌术后5年生存率与MUC2表达正相关,与MUC5AC及villin表达无关,多单因素分析显示MUC2是影响胃癌术后5年生存率最为重要的危险因素。结论1、MUC2和villin在胃粘膜癌变过程中呈上调表达。在胃粘膜“肠上皮化生—不典型增生—癌序列”中表达逐渐降低,推测MUC2和villin都可能是反映细胞分化成熟状态的重要指标,与胃癌的发生发展密切相关。在不同的肠化生—癌变程度的胃粘膜,villin与MUC2表达呈密切正相关,结合病理形态学观察,同时检测villin和MUC2的表达,可能更客观、准确判断胃癌的分化程度和生物学特性。MUC2和villin表达与肿瘤的分化及Lauren’s分型密切相关,是研究胃癌不同分化程度的较好指标,可以作为肠上皮化生和肠型胃癌的标志物,并对临床治疗有一定指导意义。2、MUC2主要分布在中/高分化的胃癌中,在低分化胃癌中表达减少,提示MUC2表达与胃癌的分化程度有关。另外MUC2基因在无侵袭肿瘤中表达,在有淋巴结转移的胃癌中低表达,提示MUC2表达减少可能参与胃癌的浸润与转移。MUC2表达与胃癌预后呈正相关,可作为判断病人预后的有用指标。3、MUC5AC基因在胃粘膜癌变过程中表达下调,粘蛋白基因表达的减少与胃癌发生可能相关,至少提示胃癌发生过程中粘蛋白基因发生了分子水平的改变。MUC5AC表达与Lauren分型有关,可以作为胃型胃癌的标志物。MUC5AC在胃癌组织中的表达比率较低,可能可作为研究胃癌发生、进展的较好指标;4、MUC2、villin和MUC5AC粘蛋白在胃癌中的表达反映了胃癌细胞的不同方向分化,随着胃癌的进展,弥漫型胃癌可能向肠型胃癌分化。5、胃癌术后5年生存率与MUC2表达正相关,与MUC5AC及villin表达无关,MUC2是影响胃癌术后5年生存率重要的危险因素。