论文部分内容阅读
目的：静脉血栓形成是多因素所致的血液在静脉腔内异常凝结的血栓栓塞性疾病，其可严重危害人类健康甚至生命，而机体抗凝血功能失衡在其发病机制中有重要地位，特别是凝血因子基因多态性对血栓形成的诊断预防有重要意义。传统的凝血理论，凝血因子Ⅻ(FⅫ)的活化可启动内源凝血途径，并参与纤维蛋白溶解途径等激活。在临床上凝血因子Ⅻ的缺乏并不引起明显的出血倾向，反而使患者有发生血栓形成的危险；而且在凝血因子Ⅻ基因启动子区第46位有一核苷酸多态性C＞T（FⅫ C46T），该多态性其可降低基因的翻译效率，使凝血因子Ⅻ水平降低。本研究通过检测静脉血栓形成患者凝血因子Ⅻ的基因多态性及血液凝固、纤维蛋白溶解及抗凝血功能的变化，探讨静脉血栓形成患者凝血因子Ⅻ基因多态性对机体出凝血功能的影响及临床应用。 方法：采用PCR技术及直接测序法检测150例静脉血栓形成研究者及100例正常对照人群的凝血因子Ⅻ基因启动区第46位碱基多态性；同时采用凝固法、免疫比浊法及发色底物法分别检测研究人群及对照人群的血浆凝血因子Ⅻ活性（FⅫ:C）、凝血因子Ⅷ活性（FⅧ:C）、纤维蛋白原含量（FIB）、D-二聚体含量（D-D）、血管性血友病因子抗原（VWF:Ag）、纤溶酶原活性（PLG:A）、抗凝血酶活性（AT:A）、蛋白 C活性（PC:A）及血浆狼疮抗凝物比值（LAC）等指标。 结果：FⅫ基因多态性TT基因型在静脉血栓形成组中的比例（50.7％）较正常对照组中的比例（32.0%）明显增高；静脉血栓形成患者FⅫ:C在TT基因型组（62.9±15.9%）明显低于 CT基因型组（97.0±15.1%）、C C基因型组（105.8±13.4%）及正常对照组（99.6±21.3%）,经统计分析后均有显著差异（P＜0.05）。通过基因型单因素分析， TT基因型危险性约为 CC+CT基因型的2.18倍（P＜0.05）。静脉血栓形成患者 TT基因型组AT:A明显低于其他基因型组及正常对照组（P＜0.05），而CT基因型组、CC基因型组与正常对照组之间差异无统计学意义；静脉血栓形成患者各基因型组FIB、D-D、FⅧ:C、LAC和VWF:Ag含量均明显高于正常对照组（P＜0.05），TT基因型组、CT基因型组及CC基因型组之间的FIB、D-D、FⅧ:C、LAC及VWF:Ag等指标差异均无统计学意义（P＞0.05）。PLG:A和PC:A各组间均无统计学差异（P＞0.05）。 结论：⑴静脉血栓形成患者FⅫ基因多态性TT基因型明显增多而导致FⅫ活性明显下降，是其易血栓形成的因素之一。⑵静脉血栓形成患者血液处于高凝状态，尤其是对FⅫ TT基因型患者及时监测抗凝血功能，对治疗和预防再栓塞有一定的临床意义。