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第一部分MCU rs7901016 SNP与血脂水平和缺血性心脑血管疾病的关系背景:冠心病（Coronary heart disease,CHD）和缺血性脑卒中（Ischemic stroke,IS）是导致全球人口死亡和致残的两种主要疾病。遗传因素是CHD和IS的主要危险因素,研究显示父母CHD病史是卒中的危险因素,卒中家族史是CHD的危险因素,这些研究表明这两种疾病具有相似的病理机制和遗传易感性。全基因组关联研究（Genome-wide association study,GWAS）发现线粒体钙单体转运体基因（Mitochondrial calcium uniporter,MCU）rs7901016单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism,SNP）与血脂水平和CHD的发病风险相关,然而这种相关性在中国南方汉族人群中尚未得到证实,此外,尚不清楚该位点是否也与IS的发病风险相关。目的:在中国南方汉族人群中探讨MCU rs7901016 SNP与血脂水平的关系,以及对CHD和IS发病风险的影响,并进一步分析基因-环境交互作用对CHD和IS发病风险的影响。方法:本研究是基于广西地区汉族群体的病例-对照研究,共收集样本1668例,其中正常对照组573例,CHD组563例,IS组532例。以调查问卷形式收集研究对象的一般信息及临床资料,提取全血基因组脱氧核糖核酸（Deoxyribonucleic acid,DNA）,完成对研究对象血脂指标的检测,采用Snpshot技术对研究对象进行基因分型。比较病例组和正常对照组之间的一般情况、血脂水平以及基因型和等位基因频率有无差异,比较正常对照组中不同基因型之间血脂水平的差异。应用SNPStats在线软件分析MCU rs7901016 SNP与CHD和IS发病风险的关系,并分析基因-环境交互作用对CHD和IS发病风险的影响。结果1.MCU rs7901016 SNP基因型和等位基因频率在CHD组和IS组与正常对照组比较差异有统计学意义。通过建立遗传模型并校正相关危险因素,MCU rs7901016 SNP与CHD发病风险存在显著关联的有Codominant模型（CC vs.TT,OR=0.41,95%CI=0.17-0.98,P=0.037）;Dominant模型（CT+CC vs.TT,OR=0.63,95%CI=0.42-0.93,P=0.02）;Log-additive模型（C vs.T,OR=0.65,95%CI=0.47-0.90,P=0.01）。MCU rs7901016 SNP与IS发病风险存在显著关联的有Codominant模型（CC vs.TT,OR=0.52,95%CI=0.29-0.92,P=0.032）;Dominant模型（CT+CC vs.TT,OR=0.76,95%CI=0.59-0.97,P=0.03）;Log-additive模型（C vs.T,OR=0.76,95%CI=0.62-0.94,P=0.011）。2.MCU rs7901016 SNP在正常对照组人群中不同基因型之间血清低密度脂蛋白胆固醇（Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）水平比较差异有统计学意义,与TT基因型携带者相比较,CT/CC基因型携带者血清LDL-C水平较低（P<0.05）。3.基因-环境交互作用分析显示:MCU rs7901016CC-饮酒交互作用降低IS的发病风险（OR=0.55,95%CI=0.33-0.92,P=0.021）。结论:MCU rs7901016 SNP影响CHD和IS的发病风险并与血清LDL-C水平相关,与非C等位基因携带者相比较,C等位基因携带者CHD和IS的发病风险降低并血清LDL-C水平较低。饮酒与MCU rs7901016 SNP交互作用降低IS的发病风险。第二部分CYP7A1 rs9297994 SNP与血脂水平和缺血性心脑血管疾病的关系背景:细胞色素P450家族7亚家族A成员1基因（Cytochrome P450family 7 subfamily A member 1,CYP7A1）编码胆固醇7α-羟化酶,催化胆固醇转化为胆汁酸经典途径中的初始步骤,胆汁酸的合成是人体胆固醇分解代谢的主要代谢途径。胆固醇水平异常升高是动脉粥样硬化明确的致病因素,动脉粥样硬化是CHD和IS共同的病理基础,因此,促进以胆汁酸形式的胆固醇代谢增加是治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化有研发价值的靶点。研究发现CYP7A1 SNPs与血脂水平、心血管疾病（Cardiovascular disease,CVD）风险等有关,但是结果并不一致。目前大部分的GWASes都是以欧美人群为研究对象,在不同人种中验证GWASes的结果,能够为探索其易感性和致病机制提供更有说服力的流行病学证据。目的:在中国南方汉族人群中探讨CYP7A1 rs9297994 SNP与血脂水平的关系,以及对CHD和IS发病风险的影响,并进一步分析基因-环境交互作用对CHD和IS发病风险的影响。方法:本研究是基于广西地区汉族群体的病例-对照研究,共收集样本1674例,其中正常对照组587例,CHD组548例,IS组539例。以调查问卷形式收集研究对象的一般信息及临床资料,提取全血基因组DNA,完成对研究对象血脂指标的检测,采用Snpshot技术对研究对象进行基因分型。比较病例组和正常对照组之间的一般情况、血脂水平以及基因型和等位基因频率有无差异,比较正常对照组中不同基因型之间血脂水平的差异。应用SNPStats在线软件分析CYP7A1 rs9297994 SNP与CHD和IS发病风险的关系,并进一步分析基因-环境交互作用对CHD和IS发病风险的影响。结果1.CYP7A1 rs9297994 SNP基因型和等位基因频率在CHD组和IS组与正常对照组之间分布差异有统计学意义。通过建立遗传模型并校正相关危险因素,CYP7A1 rs9297994 SNP与CHD发病风险存在显著关联的有Codominant模型（AG vs.AA,OR=1.36,95%CI=1.05-1.76,GG vs.AA,OR=1.86,95%CI=1.13-3.07,P=0.011）;Dominant模型（AG+GG vs.AA,OR=1.41,95%CI=1.10-1.84,P=0.0064）;Log-additive模型（G vs.A,OR=1.36,95%CI=1.11-1.75,P=0.0027）。CYP7A1 rs9297994 SNP与IS发病风险存在显著关联的有Codominant模型（AG vs.AA,OR=1.34,95%CI=1.04-1.73,GG vs.AA,OR=1.79,95%CI=1.10-2.92,P=0.015）;Dominant模型（AG+GG vs.AA,OR=1.40,95%CI=1.09-1.78,P=0.0077）;Log-additive模型（G vs.A,OR=1.34,95%CI=1.10-1.63,P=0.0037）。2.在正常对照组人群中,CYP7A1 rs9297994 SNP与血清LDL-C和载脂蛋白（Apolipoprotein,Apo）B水平相关。与AA基因型携带者相比较,AG/GG基因型携带者血清LDL-C和Apo B水平较高（P0.5）,这三个位点组成的最常见的单体型是A-C-T。与最常见的A-C-T单体型相比较,G-A-G单体型（OR=0.62,95%CI=0.45-0.86,P=0.0046）和A-C-G单体型（OR=0.51,95%CI=0.33-0.78,P=0.0021）降低CHD的发病风险,G-A-G单体型（OR=0.67,95%CI=0.48-0.93,P=0.0018）降低IS的发病风险。2.在正常对照组人群中,rs11236530CA基因型携带者较CC/AA基因型携带者有较高的血清总胆固醇（Total cholesterol,TC）水平;CA/AA基因型携带者较CC基因型携带者有较低的血清高密度脂蛋白胆固醇（High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平。rs3060CT基因型携带者较TT/CC基因型携带者有较高的血清TC水平。rs609379CA/AA基因型携带者较CC基因型携带者有较低的血清HDL-C水平;CA基因型携带者较CC/AA基因型携带者有较高的血清LDL-C水平。未发现rs600626和rs10899104 SNPs与血脂水平的相关性。经Bonferroni校正后仅rs11236530SNP不同基因型之间血清HDL-C水平比较差异有统计学意义,与非A等位基因携带者相比较,A等位基因携带者血清HDL-C水平较低。3.基因-环境交互作用分析显示,在正常对照组人群中MGAT2-DGAT2SNPs与吸烟、饮酒交互作用影响血脂水平。经Bonferroni校正后仍有统计学意义的是:rs11236530、rs3060和rs10899104 SNPs与吸烟交互作用影响血清Apo B水平,rs11236530和rs3060 SNPs与饮酒交互作用影响血清HDL-C水平。分层分析显示在吸烟人群中,rs11236530CC基因型携带者较CA/AA基因型携带者有更高的血清Apo B水平,在不吸烟人群中,rs11236530AA基因型携带者较CC/CA基因型携带者有更高的血清Apo B水平;rs3060CT基因型携带者较TT/CC基因型携带者有更高的血清Apo B水平;rs10899104 SNP在吸烟和不吸烟人群中不同基因型之间血清Apo B水平差异无统计学意义。在不饮酒人群中,rs11236530CC基因型携带者较CA/AA基因型携带者有更高的血清HDL-C水平,rs3060CC基因型携带者较TT/CT基因型携带者有更高的血清HDL-C水平;在饮酒人群中未观察到这两个位点不同基因型之间的血清HDL-C水平比较差异有统计学意义。4.我们选取在正常对照组人群中与环境因素交互作用影响血脂水平的SNPs进一步行基因-环境交互作用分析发现这些SNPs与吸烟、饮酒交互作用对CHD或IS的发病风险并无显著影响,但分析单体型-环境因素交互作用对CHD和IS发病风险的影响时发现,G-C-T单体型-吸烟（OR=2.24,95%CI=1.13-4.45）升高CHD的发病风险,而A-C-G单体型-吸烟（OR=0.44,95%CI=0.25-0.79）降低CHD的发病风险（P=0.00029）;单体型-吸烟对IS的发病风险无显著影响（P=0.067）。A-C-T单体型-饮酒（OR=0.45,95%CI=0.30-0.69）、G-A-G单体型-饮酒（OR=0.23,95%CI=0.12-0.44）、G-C-T单体型-饮酒（OR=0.26,95%CI=0.16-0.42）和A-C-G单体型-饮酒（OR=0.07,95%CI=0.02-0.29）降低CHD的发病风险（P<0.0001）;G-A-G单体型-饮酒（OR=0.41,95%CI=0.22-0.76）和G-C-T单体型-饮酒（OR=0.12,95%CI=0.04-0.36）降低IS的发病风险（P<0.0001）。结论:DGAT2 rs11236530 SNP增加CHD和IS的发病风险,MGAT2-DGAT2基因簇内rs600626、rs609379和rs10899104位点组成的单体型与CHD和IS发病风险相关。DGAT2 rs11236530 A等位基因携带者血清HDL-C水平较低。MGAT2-DGAT2基因簇内SNPs与环境因素交互作用影响血脂水平,并且单体型与环境因素交互作用影响CHD和IS的发病风险。