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目的：研究MaR1对IL-4诱导巨噬细胞极化的影响以及其信号通路，并探讨小鼠脓毒症模型中MaR1对生存率、全身炎症反应及腹腔巨噬细胞分型的影响。 方法：第一部分：观察不同剂量MaR1对IL-4诱导的RAW264.7极化的影响及其作用通路。A：将RAW264.7细胞随机分为6组：（1）对照组：加入乙醇溶剂作为对照；（2）MaR1（0nM）+IL-4组：加入乙醇溶剂30min后加入IL-4（10ng/ml）；（3）MaR1（1nM）+IL-4组：加入MaR1制备终浓度为1nM，30min后加入IL-4；（4）MaR1（10nM）+IL-4组：加入MaR1制备终浓度为10nM，加入IL-4；（5） MaR1（100nM）+IL-4组：加入MaR1制备终浓度为10onM，加IL-4处理；（5） MaR1（100nM）组：加入MaR1制备终浓度为10onM，30min后加入乙醇溶剂。24h后提取细胞蛋白，Western blot检测不同剂量MaR1对IL-4诱导的RAW264.7极化的 M2型巨噬细胞标志物（Arg1和 Ym1）的表达水平；B：将 RAW264.7细胞系随机分为2组：（1）对照组：加入IL-4（10ng/ml）作为对照；（2）MaR1（10nM）组：加入MaR1使其终浓度为10 nM，30min后给予IL-4（10ng/ml）处理；取不同时间点0min，15min，30min，60min，120min提取两组的细胞蛋白，Western blot和免疫荧光检测胞浆p-STAT6的表达水平以及胞核PPARγ的表达水平，来研究MaR1对IL-4诱导的RAW264.7细胞向M2型极化的信号通路；第二部分：观察不同剂量MaR1复合IL-4对体外培养的腹腔巨噬细胞极化的影响。将腹腔巨噬细胞随机分为6组：实验分组同第一部分A所述。24h后提取细胞蛋白，Western blot检测RAW264.7细胞和腹腔巨噬细胞的M2型巨噬细胞标志物（Arg1和Ym1）的表达水平。第三部分：探讨STAT阻断剂（leflunomide）和PPARγ拮抗剂（GW9662）对RAW264.7巨噬细胞向M2型极化的影响，将RAW264.7细胞系随机分为6组：（1）对照组；（2）IL-4组，加入10ng/ml的IL-4；（3）MaR1组，给予10nM的MaR1处理；（4）MaR1+IL-4组，10nM的MaR1处理30min后给予IL-4处理；（5）MaR1+IL-4+leflunomide组，10nM的MaR1处理前30min给予10uM的leflunomide；（6）MaR1+IL-4+GW9662组，10nM的 MaR1处理前30min给予1uM的GW9662。24h后提取细胞蛋白检测RAW264.7细胞的M2型标志物（Arg1和Ym1）的表达水平；第四部分：探讨STAT阻断剂（leflunomide）、PPARγ拮抗剂（GW9662）对脓毒症小鼠生存率、全身炎症反应以及腹腔巨噬细胞分型的影响。A：检测脓毒症小鼠腹腔灌洗液（PLF）中巨噬细胞分型。25只C57BL/6J小鼠随机分为五组：(1) sham组：小鼠行假手术，术后1h腹腔注射100μl生理盐水；(2) CLP组：小鼠行CLP术，术后1h腹腔注射100μl生理盐水；(3) CLP+MaR1组：小鼠行CLP术，术后1h腹腔注射1ng MaR1；(4) CLP+MaR1+leflunomide组：小鼠行CLP术，术后30min腹腔注射30mg/kg的A77-1726(leflunomide的活化代谢产物)，术后1h腹腔注射1ng MaR1；(5) CLP+MaR1+GW9662组。术后24h处死老鼠，收集PLF。使用流式细胞学和Western blot检测PLF中M2型巨噬细胞的表达水平。B：检测外周血中炎症因子（γ-IFN，IL-6，TNF-α，IL-10）的水平。25只C57BL/6J小鼠随机分为五组：(1) sham组；(2) CLP组；(3) CLP+ MaR1组；(4) CLP+MaR1+leflunomide组；(5) CLP+MaR1+GW9662组：CLP术后30min腹腔注射5mg/kg的GW9662，继之30min后再腹腔注射1ng MaR1。术后24h行眼球取血，分离外周血中血清，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中TNF-α，IL-6，γ-IFN和IL-10的水平；C：观察小鼠8天生存率。50只C57BL/6J小鼠随机分为五组：(1) sham组；(2) CLP组；(3) CLP+MaR1组；(4) CLP+MaR1+leflunomide组；(5) CLP+MaR1+GW9662组。术后每24小时记录一次小鼠死亡数量，直至术后第八天来。 结果：MaR1刺激IL-4诱导的RAW264.7巨噬细胞M2标志物Arg1和Ym1表达增多，而前者M2标志物增多是依赖于STAT6和PPARγ信号通路。MaR1促进IL-4诱导的腹腔巨噬细胞M2标志物Arg1和Ym1表达。而阻断STAT6以及PPARγ的表达可以降低MaR1诱导的M2型标志物Arg1和Ym1的表达。对腹腔巨噬细胞而言，10nM的MaR1刺激IL-4诱导的巨噬细胞M2标志物Arg1和Ym1表达增多。（2）CLP组、leflunomide组和GW9662组三组中血清细胞因子TNF-α，IL-6，γ-IFN水平明显升高，而 MaR1组细胞因子水平降低。流式细胞学检测和Western blot检测均发现，MaR1组小鼠PLF中巨噬细胞M2型增多， M2型巨噬细胞极化标志物Arg1和Ym1的表达增加。（3）CLP诱导的脓毒症小鼠8天生存率为30%；注射1ngMaR1后可以提高脓毒症小鼠8天生存率至80%；而在注射MaR1前30min注射leflunomide组和 GW9662组后8天生存率分别降为30%和40%，生存率曲线比较有统计学意义（P<0.05）。 结论：MaR1可以刺激RAW264.7细胞向IL-4诱导的M2型巨噬细胞极化，其作用是通过激活STAT6和PPARγ信号通路实现的，它们在M2型巨噬细胞极化起着十分重要的作用。并且，MaR1可以降低全身炎症，调节巨噬细胞向M2型极化，促进炎症消退，提高小鼠生存率。而拮抗STAT6和PPARγ信号通路，则抑制MaR1的抗炎促消退作用。