目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MRHFR）基因677位点单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）在本研究纳入患者中的分布情况,分析该SNP及其他常见因素与使用大剂量甲氨蝶呤（high-dose methotrexate,HD-MTX）化疗所致排泄延迟及各类不良反应的相关性,为临床安全用药提供更多参考。方法:收集2019年12月到2022年2月江苏省苏北人民医院收治的使用HD-MTX治疗淋系恶性血液病的成年患者的临床资料,所有患者均行MTHFRC677T基因型检测,并在开始滴注甲氨蝶呤的第48小时检测MTX血药浓度。通过查阅电子病历系统及临床随访,记录并评估每名患者每次化疗后不良反应的发生情况。使用Hardy-Weinberg平衡性检验评估患者基因型分布是否平衡,采用皮尔逊卡方检验或Fisher精确概率法分析基因多态性与发生排泄延迟及其他各类不良反应的相关性;并将年龄（＞60岁）、性别、用药剂量、肥胖、存在第三间隙积液、合并可能影响肝肾功能的基础病（高血压及糖尿病）等作为协变量,对可能影响各不良反应发生的变量进行多因素logistic回归。结果:1.临床特征:最终纳入41名患者共计124个周期的临床数据。男性患者21名,女性20名,男女比例≈1:1,初诊时的中位年龄为57岁,范围为20～77岁。25名患者被诊断为原发中枢神经系统淋巴瘤,16名被诊断为急性淋巴细胞白血病。17名患者（41%）初诊时伴发高血压或糖尿病。MTHFR C677T位点检测结果为野生型（CC）、杂合突变型（CT）和和纯合突变型（TT）的患者分别为15名、20名和6名,C和T等位基因频率分别为61%和39%。2.排泄延迟等不良反应的发生情况28名（68%）患者的46个（37%）周期中发生排泄延迟,2级及以上不良反应的发生情况分别为:血液学毒性发生在33名（80%）患者的81个（65%）周期中,肾功能不全发生在23名（56%）患者的46个（37%）周期中,20名患者的27个（22%）周期中发生胃肠道反应,皮疹及肝功能不全的发生率较低,分别见于9名及6名患者不同的10个（8%）周期中。无患者发生5级不良反应或死亡。3.基因型与排泄延迟及各类不良反应的相关性MTHFRC677T基因多态性与排泄延迟、血液学毒性、肾毒性、口腔黏膜损害、肝脏毒性及胃肠道反应相关,差异有统计学意义（P＜0.05）;而该多态性与皮肤损害无统计学相关性（P＞0.05）。4.影响各类不良反应的多因素分析多因素logistic回归分析显示,发生排泄延迟的的独立危险因素为基因型（TT vs.CC）、年龄（大于60岁）和性别（女性）,发生血液学毒性的独立危险因素为女性和CT基因型;发生肾毒性的独立危险因素为女性、年龄＞60岁、发生排泄延迟、CT和TT基因型;发生口腔黏膜损害的独立危险因素为CT基因型。结论:1.MTHFR基因677位点SNP与成年恶性血液病患者HD-MTX化疗后排泄延迟和血液学毒性、肾毒性、口腔黏膜损害、肝脏毒性及胃肠道反应等多种不良反应相关。2.除基因型外,性别（女性）与HD-MTX化疗患者的血液学毒性、肾毒性相关;年龄（＞60岁）和排泄延迟是发生肾毒性的相关因素。