目的：渗透压缓释泵技术具有可按照预先选定条件定时定量体内缓释给药的优越性。本实验基于该技术,将装有C-BSA的渗透泵植入动物体内制备新型渗透泵C-BSA肾小球肾炎模型。通过观察大鼠24h尿蛋白、血液生化、肾功能、机体保护能力、抗氧化活性、肾组织病理形态学以及相关信号通路的变化情况,从整体水平和基因水平比较渗透泵模型与传统模型的差别,并初步探讨慢性肾小球肾炎的发病机制,为慢性肾小球肾炎的药理研究提供新的造模方法,也为探索新型高效慢性肾小球肾炎治疗方案提供新的思路。方法：1.取40只健康雄性SD大鼠,适应性饲养1周后,随机选取10只大鼠作空白对照组,其余大鼠进行预免疫。将C-BSA装入渗透泵,植入大鼠右肾旁,制备新型C-BSA渗透泵肾小球肾炎模型,并用醋酸泼尼松(8mg/kg)干预治疗。连续4周尾静脉注射C-BSA制备传统肾小球肾炎模型。2.造模结束后测定各组大鼠24h尿蛋白及尿肌酐。取动物血测定血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)。同时测定各组大鼠血清一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。用光镜、免疫荧光、电镜观察肾组织病理形态学变化。3. ELISA检测肾脏及血液TNF-α、IL-1β浓度；RT-PCR检测肾脏NF-κB p65、IκB、 Ub、E2 mRNA表达变化；免疫组化检测肾脏NF-κB、Ub、TNF-α蛋白的表达；EMSA检测肾脏NF-κB与DNA的结合活性。结果：1.24h尿蛋白及尿肌酐检测：与空白对照组比较,渗透泵模型组和传统模型组大鼠尿蛋白均显著升高(P<0.01)。与渗透泵模型组比较,醋酸泼尼松组大鼠24h尿蛋白显著下降(P<0.01)。与空白对照组比较,渗透泵模型组和传统模型组大鼠尿肌酐水平均显著下降(P<0.01)。醋酸泼尼松能明显升高大鼠尿肌酐水平(P<0.01)。2.生化指标检测：与空白对照组比较,渗透泵模型组和传统模型组大鼠血清SCr、 BUN、TG、TC水平均显著上升(P<0.05或P<0.01)。与渗透泵模型组比较,醋酸泼尼松组大鼠血清TG、TC水平均显著下降(P<0.05或P<0.01); SCr水平有下降趋势,但差异无统计学意义。渗透泵模型组和传统模型组大鼠血清TP、ALB水平较空白对照组均显著下降(P<0.05或P<0.01)。与渗透泵模型组比较,醋酸泼尼松组大鼠血清TP、ALB水平均显著上升(P<0.05或P<0.01)。3.肾组织病理形态学观察：渗透泵模型组光镜下见肾小球明显增大,球囊腔变窄,系膜细胞和系膜基质增生,肾小球基底膜不规则变厚；电镜下见足突广泛融合,肾小球基底膜增厚,上皮下大量团块状电子致密物沉积；免疫荧光下见有大量IgG颗粒沿毛细管沉积,荧光强度为++++。传统模型组肾组织病变程度较渗透泵模型组轻。醋酸泼尼松干预后肾组织病理变化有所好转。4.机体保护功能及抗氧化能力检测：渗透泵模型组和传统模型组大鼠血清NO、SOD水平较空白对照组均显著下降(P<0.01), MDA水平均显著上升(P<0.01)。与渗透泵模型组比较,醋酸泼尼松组NO、SOD水平均显著上升(P<0.01), MDA水平显著下降(P<0.01)。5. NF-κB与UPP通路相关指标检测：ELISA结果显示渗透泵模型组肾脏及血液TNF-α、IL-1β浓度均显著升高,且高于传统模型组(P<0.05或P<0.01)。醋酸泼尼松干预后能降低肾脏及血液TNF-α、IL-1β浓度。RT-PCR结果显示渗透泵模型组和传统模型组NF-κB p65、Ub、E2 mRNA表达均显著上调(P<0.01),IKB mRNA表达均显著下调(P<.01)。与渗透泵模型组比较,醋酸泼尼松组NF-κB p65、Ub、E2 mRNA表达均显著下调(P<0.01),IKB mRNA表达显著上调(P<0.01)。免疫组化结果显示渗透泵模型组和传统模型组NF-κB、Ub、TNF-α蛋白表达均显著上调。与渗透泵模型组比较,醋酸泼尼松组NF-κB、Ub、TNF-α蛋白表达均显著下调。EMSA结果显示渗透泵模型组NF-κB与DNA的结合活性明显升高,传统模型组NF-κB与DNA的结合活性有所升高。醋酸泼尼松干预后能降低肾脏NF-κB与DNA的结合活性。结论：1.渗透压缓释泵定时定量释药,克服了传统造模需反复注射、不易操作、刺激动物、耗时长等缺点,可成功制备安全可靠的C-BSA肾小球肾炎模型。2. NF-κB、UPP通路与慢性肾小球肾炎的发病机制密切相关,可为开发以基因为靶点防治慢性肾病策略提供新思路。