手性酸催化的烯烃不对称卤化反应研究

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具有光学活性的卤代化合物在有机化学中是一类很重要的化合物,在这些化合物中包含有很多具有生物活性的天然产物和药物分子,因此如何构建手性卤代化合物是一个很有合成意义的课题。而烯烃的不对称卤鎓化是构建手性卤代化合物一种很有效的方法,这种转化方法分为分子间的卤鎓化和分子内的卤鎓化,分子内的卤鎓化反应一般分为内酯化,醚环化及胺环化,在这些转化中,可以很便利的形成两个手性中心,这就为构建手性官能团提供了一种有效的方法,同时形成的手性卤原子在转化中也是一种很活跃的中间体,通过取代,偶联等反应还可以引入其他的手性官能团,因此对烯烃进行不对称卤鎓化是很有意义的,目前关于烯烃的手性卤鎓化的催化剂多是手性胺催化剂,关于手性酸催化的不对称卤鎓化报导比较少。因此论文研究内容将围绕手性酸催化的不对称卤化展开。  手性Lewis酸在不对称卤鎓化反应中是一类有效的催化剂,本小组已用Trost配体与Sc配位,催化顺式烯烃不对称卤鎓化,得到5-exo胺环化产物,ee可以达到97%,产率也很好,但是在研究反式烯烃时,发现产物有5-exo和6-endo两种产物,6-endo产物产率很低,但是ee很高,决定对烯烃修饰促使反应向6-endo环化方向进行,这样就能得到ee和产率都很高的产物,经过筛选,选择共轭二烯作为研究底物,通过共轭双键的电子效应促使反应向6-endo胺环化方向进行。基于这种设计思想,先用Trost配体与Sc配位催化反应,分离得到6-endo产物和一种副产物,且反应对溴源极为敏感,稳定性不是很好,同时在研究中发现Trost配体在有水存在的条件下,可以被溴源NBS氧化成磷氧配体,把配体换成磷氧配体催化反应,在加入添加剂NaCl以后,可以单一得到6-endo产物,ee最高可以达到99%。反应可以放大催化,重结晶以后达到99% ee。对产物转化研究,可以转化成多种羟胺化合物,其中有一种与天然产物Sphingosine的核心结构类似,具有很好的应用前景。磷氧配体/钪/NaCl是一种新型的催化模型,可能会为烯烃的不对称卤鎓化开辟新的途径。
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