新石军方经结肠途径给药治疗慢性肝衰竭(温热蕴结证)临床疗效评价及机制研究

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目的  研究结肠途径治疗仪配合新石军方灌肠治疗慢性肝衰竭(湿热蕴结证)的临床疗效,并通过大鼠肝衰竭模型进一步研究新石军方治疗肝衰竭的作用机制。  方法  1.临床部分  (1)将符合中西医诊断标准的患者,随机分为两组,其中治疗组23例,对照组22例。两组均给予基础治疗和对症治疗,治疗组加用结肠治疗仪配合新石军方灌肠,两组均治疗8周。  (2)观察两组患者在治疗前、治疗第4周和治疗第8周的中医临床症状评分、病死率、并发症以及实验室指标(ALT、AST、γ-GT、TBIL、DBIL、ALB、GLB、PT、PTA、NH3、TNF-α、ET)的变化。  2.实验部分  (1)采用雄性Wista大鼠,随机分为三组,其中空白对照组10只,模型组15只,治疗组15只。除空白对照组外,其他两组给予D-氨基半乳糖(D-GalN)1000mg/Kg+脂多糖(LPS)100μg/Kg诱导大鼠肝衰竭模型,治疗组在造模后第0、2、4小时予新石军方灌肠液灌肠。  (2)造模12小时后处死,观察三组病死率、实验室指标(ALT、AST、TBIL、PT、NH3、TNF-α、ET)、肝组织以及Toll样受体4(TLR4)的变化。  结果  1.治疗组与对照组比较,治疗8周时,中医症状评分方面有显著改善(P<0.05)。  2.治疗组与对照组比较,治疗4周、8周时,ALT、TBIL、ALB有显著改善(P<0.01或P<0.05)。  3.治疗组与对照组比较,治疗4周、8周时,PT、PTA有显著改善(P<0.01或P<0.05)。  4.治疗组与对照组比较,治疗4周、8周时,ET有显著改善(P<0.01)。  5.治疗组与对照组比较,治疗8周时,临床疗效有显著提高(P<0.05)。  6.治疗组与对照组比较,治疗8周时,并发症发生率有显著减少(P<0.05)。  7.动物实验部分,治疗组与模型组比较,ALT、AST、TBIL、PT、NH3、TNF-α、ET、TLR4均有显著改善(P<0.01或P<0.05)。  结论  (1)新石军方经结肠途径给药治疗慢性肝衰竭(湿热蕴结证)可明显提高临床疗效,减少并发症发生率,降低病死率。  (2)新石军方灌肠,通过改善大鼠TNF-α、内毒素水平以及TLR4表达等途径,起到控制炎症,保护肝细胞,改善凝血功能、黄疸水平的作用。
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