【摘 要】
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众所周知,癌症是现今威胁人类健康生命的主要病症之一,并且它是最为普通的一种恶性肿瘤。癌症具有许多生物学特征,其中包括:增值异常性、细胞逐渐分化能力、生长期间失去控制,以及细胞转移化等。口服药物进行化疗以及靶向治疗是治愈癌症的重要方式之一,口服治疗是一种简单、方便、快捷的方式,药物可以随身携带,并且减少了住院等昂贵费用。但是,大部分的抗肿瘤药物存在着一定的缺陷,主要包括:药物价格昂贵;药物有效率不一
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众所周知,癌症是现今威胁人类健康生命的主要病症之一,并且它是最为普通的一种恶性肿瘤。癌症具有许多生物学特征,其中包括:增值异常性、细胞逐渐分化能力、生长期间失去控制,以及细胞转移化等。口服药物进行化疗以及靶向治疗是治愈癌症的重要方式之一,口服治疗是一种简单、方便、快捷的方式,药物可以随身携带,并且减少了住院等昂贵费用。但是,大部分的抗肿瘤药物存在着一定的缺陷,主要包括:药物价格昂贵;药物有效率不一,释放速率过快;副作用毒性影响正常细胞生存;水溶性差等。面对口服药物种种弊端,一些学者提出相应的应对办法来解决口服药物问题,其中最有效的办法就是找出一种无毒、能对药物释放加以控制且可以提高口服抗癌药物利用率的药物释放载体。近些年来,多位学者利用智能水凝胶对外界的刺激性感知能力,例如pH值、温度、离子强度、光强、压力、电场、磁场等遇刺激性变化可发生可逆性响应这一特性,以智能水凝胶做为口服药物的载体。然而,由于大部分智能水凝胶的机械强度较低,并且刺激响应敏感程度较窄,所以将智能水凝胶做为口服抗癌药物载体成为巨大的挑战。一般情况下,科学家用添加交联剂的办法来提高水凝胶的机械强度,但是这种方法存在一定的局限性,因为大多数的化学交联剂具有一定的毒性,并且相容性不是很好。对此,如何提高智能水凝胶机械强度是人们一直探索的问题。为了解决上述问题,本文引用一种全新,高效,便捷的水溶液聚合方法,制备出两种应用物理交联法,并且具有高机械强度,高敏感性的智能水凝胶:P(CS-co-AA-co-DMAEMA-co-PEG)pH响应型智能水凝胶和P(CS-co-AA-co-DMAEMA-co-OEGMA)pH/温度双重敏性智能水凝胶,同时研究了单体的组成对水凝胶的影响,以及不同条件下对水凝胶溶胀性的影响,此外也研究了水凝胶的药物释放性行为,本论文的具体研究内容及其研究结论如下:(1)以壳聚糖为原料,(丙烯酸)AA和(甲基丙烯酸二甲胺乙酯)DMAEMA为pH敏感性单体,另加入生物相容性很好的PEG大分子以提高凝胶溶胀效果,在不加任何化学交联剂的前提下,通过水溶液自由基聚合法制备出一系列新型的pH敏感型P(CS-co-AA-co-DMAEMA-co-PEG)水凝胶,通过FTIR,XRD,TGA/DSC,SEM等研究了水凝胶的结构和形貌,还考察了水凝胶的溶胀性能、流变性能、抗压强度、pH敏感性及盐溶液响应性。同时,以BSA为药物模型,观察壳聚糖基P(CS-co-AA-co-DMAEMA-co-PEG)水凝胶在正常环境下的药物缓释行为,并且将BSA载药水凝胶与游离BSA相比,显示出水凝胶对肝癌细胞具有较高的生长抑制能力。因此,这种pH敏感性水凝胶是一种良好的抗癌药物载体。(2)以壳聚糖为原料,AA为pH敏感性单体,DMAEMA两性单体及(聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯)OEGMA为温度敏感性单体,通过水溶液自由基聚合法制备出一系列pH/温度双敏感性的壳聚糖基半互传网络水凝胶。通过FTIR,XRD,TGA/DSC,SEM等研究了水凝胶的结构和形貌,此外也考察了水凝胶的流变性能、抗压强度、温度敏感性、pH敏感性及盐溶液响应性。通过固定AA的量,研究了DMAEMA及OEGMA的投料比对其温度敏感性的影响,通过固定DMAEMA及OEGMA的含量,研究AA的含量对其pH敏感性的影响。以(牛血清蛋白)BSA为药物模型,考察P(CS-co-AA-co-DMAEMA-co-OEGMA)水凝胶的药物缓释行为,并且在不同温度下的水溶液中具有很好的溶胀性行为。此外,同样进行载药水凝胶与游离药物的对比,得知此类水凝胶在药物释放等领域有重大的潜在价值。
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