目的:本研究旨在从细胞和分子水平阐明K_ATP通道通过调节小胶质细胞的凋亡及自噬对脑缺血再灌注损伤的神经血管单元起保护作用,为靶向于小胶质细胞功能调节药物应用于脑卒中等神经系统疾病等临床治疗提供基础理论依据。方法:1.小胶质细胞系BV-2细胞的培养。2.采用CCK-8法检测小胶质细胞BV-2在进行氧糖剥夺之后的细胞活性情况,并建立小胶质细胞的氧糖剥夺模型。3.将BV-2细胞系分为对照组、氧糖剥夺组、氧糖剥夺+ATP敏感型钾通道开放剂二氮嗪组及氧糖剥夺+二氮嗪+ATP敏感型钾通道抑制剂5-羟基葵酸组。4.用CCK-8法检测各实验组不同时点细胞活性。5.流式细胞术检测细胞凋亡。6.Western Blot检测凋亡相关蛋白及自噬相关蛋白。7.免疫荧光实验检测凋亡及自噬相关蛋白。8.计量资料通过均数±标准差（x±s）表示,组内两两比较采用独立样本t检验,组间比较采用单因素方差分析（One-way ANOVA）,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.相比于氧糖剥夺后的小胶质细胞,应用ATP敏感型钾通道开放剂二氮嗪预处理的小胶质细胞BV-2细胞活性更高,细胞存活数更多,并且二氮嗪在浓度为100μmol·L^-1时作用效果最佳。2.氧糖剥夺组相对于对照组小胶质细胞BV-2的凋亡率明显升高,ATP敏感型钾通道开放剂二氮嗪预处理氧糖剥夺后小胶质细胞BV-2的凋亡水平相对氧糖剥夺组显著下降,而在给予ATP敏感型钾通道抑制剂后凋亡水平有所恢复。3.Western Blot及细胞免疫荧光实验显示氧糖剥夺组相对于对照组小胶质细胞BV-2的cleaved caspase-3蛋白明显升高,ATP敏感型钾通道开放剂二氮嗪预处理氧糖剥夺后小胶质细胞BV-2的cleaved caspase-3蛋白水平相对氧糖剥夺组显著下降,而在给予ATP敏感型钾通道抑制剂后蛋白水平有所恢复。4.Western Blot检测小胶质细胞BV-2经过氧糖剥夺后Beclin1及LC3-II蛋白水平相比对照组显著上升,p62蛋白则成下降趋势,给予二氮嗪预处理后Beclin1及LC3-II蛋白相比氧糖剥夺组有所下降,p62则略有升高,给予抑制剂后Beclin1及LC3-II蛋白水平重新升高,p62下降。5.用CYTO-ID细胞自噬检测试剂盒检测后于荧光显微镜下可见,氧糖剥夺组相对于对照组小胶质细胞BV-2自噬显著增强,经ATP敏感型钾通道开放剂二氮嗪预处理的小胶质细胞在氧糖剥夺后自噬发生比氧糖剥夺组弱,而在ATP敏感型钾通道抑制剂组自噬程度有所恢复。结论:1.ATP敏感型钾通道开放剂二氮嗪可以对氧糖剥夺后的小胶质细胞起到保护作用。2.ATP敏感型钾通道开放剂二氮嗪可通过减少小胶质细胞的凋亡达到对小胶质细胞的保护作用。3.ATP敏感型钾通道开放剂二氮嗪可通过减少caspase-3的活化达到减少小胶质细胞的凋亡。4.二氮嗪能够减少小胶质细胞在氧糖剥夺后发生的自噬,可能对小胶质细胞在氧糖剥夺过程中起到一定保护作用。5.ATP敏感型钾通道有可能作为调节自噬的一个靶点,给予ATP敏感型钾通道开放剂,可能起到抑制自噬发生的作用,以防止过度自噬造成的细胞损伤。