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目的:研究高强度聚焦超声(Highintensityfocusedultrasound,HIFU)对大鼠的抗早孕作用并探讨其相关机理。为HIFU技术用于终止早孕的治疗奠定理论基础。
方法:妊娠第8dSD大鼠随机分5组,用频率0.78MHz的连续脉冲聚焦超声分别以14W/cm2,12W/cm2,10W/cm2,8W/cm2,6W/cm2五种声强各90s辐照子宫左侧角胚胎着床点共227个,以子宫右侧角232个胚胎着床点为对照。妊娠第15d观察计算胚胎死亡率;取实验鼠双侧子宫蜕膜作TUNEL染色,检测凋亡。以有效阈值声强辐照妊娠第8d鼠,分别于妊娠第9、10、11d采用TUNEL法和透射电镜检测子宫蜕膜细胞凋亡并观察超微结构的变化;采用免疫组织化学法检测辐照后蜕膜细胞Bcl2,Bax蛋白表达情况。
结果:14W/cm2,12W/cm2,10W/cm2,8W/cm2,6W/cm2五种声强致大鼠胚胎死亡率分别为100%,100%,100%,72.86%,36.21%,与对照侧胚胎死亡率有显著差异(p<0.05)。声强≥10W/cm2与<10W/cm2辐照组的胚胎死亡率有显著差异(p<0.05)。TUNEL检测结果:辐照侧子宫蜕膜细胞凋亡指数随辐照声强增加而上升(p<0.05),与对照侧比较差异明显。妊娠第9d蜕膜细胞凋亡指数高于妊娠第10,11d(p<0.05)。免疫组织化学结果显示:Bcl-2在胞浆中的表达呈弱阳性,低于对照组(p<0.05);Bax在胞浆中的表达呈强阳性,高于对照组(p<0.05)。
结论:HIFU辐照妊娠第8d大鼠能有效的终止早孕,其致胚胎完全性致死的阈值剂量为10W/cm2×90s。HIFU辐照使子宫蜕膜细胞凋亡明显增加,是其抗早孕的机理之一。HIFU通过上调Bax蛋白的表达,下调Bcl2蛋白的表达,诱导蜕膜细胞凋亡。