血浆EBV-DNA阳性对侵袭性非霍奇金淋巴瘤预后的影响

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[目的]影响淋巴瘤预后的因素众多,而EB病毒感染与淋巴瘤的发生密切相关,近年来EBV-DNA与淋巴瘤预后的研究成为了众多学者探讨的热点,本文回顾性分析血浆EBV-DNA 与侵袭性NHL预的关系,探索血浆EBV-DNA是否为NHL的预后指标。[方法]入组了2008年1月至2015年12月杭州市第一人民医院诊治的资料完整并经组织病理确诊183例NHL。诊断分类标准参照2008年WHO淋巴造血组织肿瘤的分类标准,治疗前所有患者均进行全面临床检查,包括:体格检查、血常规、生化、超声、胸腹部和盆腔CT、骨髓检查等,采用Ann Arbor分期系统进行分期,IPI评分进行危险分层。183例患者均进行血浆EBV-DNA检测。比较血浆EBV-DNA与不同性别、年龄、临床分期、IPI评分、B症状、LDH、β2微球蛋白、病理类型等因素之间的关系。EBVDNA与各因素之间的分析采用χ2检验或Fisher确切概率法,生存分析采用kaplan-Meicr方法,并描绘生存曲线。生存资料的比较均采用Log-rank t检验。预后指标的多因素分析采用COX模型进行回归分析。所有的P值均取双向,P<0.05示差异有统计学意义。[结果]1、被研究纳入的183例NHL,男性1 16例,女性67例,男性与女性的比例1.73:1,中位年龄62(23-86)岁。53%的患者年龄超过60岁,病理类型包括DLBCL 122 例,PTCL.nos 28 例,NKTL22 例,AICL5例,ALCL4例,ANKL 2 例。Ann Arbor 分期Ⅰ-Ⅱ期患者50 例(27.3%),Ⅳ-Ⅳ期 133 例(72.7%),IPI评分 0-2 分 108 例(59.0%),3-5 分 73 例(39.9%),B 症状 114 例(62.3%),LDH 升高 94 例(51.4%),β2 微球蛋白≥2.0μg/1 132 例(72.1%)。2、在所有NHL患者中血浆EBV-DNA阳性45例(24.6%)。PTCL.nos 16例(57.1%),NKTL 13例(59.1%),DLBCL9 例(7.4%),ATCL 3 例(60.0%),ALCL 2 例(50%),ANKL 2 例(100%)。3、在NHL中血浆EBV-DNA阳性与血浆EBV-DNA阴性相比有B症状(P<0.001),LDH水平高(P<0.001),Ⅲ-Ⅳ期(P=0.004);在NKTL中血浆EBV-DNA阳性与血浆EB V-DNA阴性相比有B症状(P=0.001),LDH水平高(P<0.001),IPI评分高(P=0.020);在DLBCL中血浆EBV-DNA阳性与血浆EBV-DNA阴性相比有B症状(P=0.004),Ⅲ-Ⅳ期(P=0.030),LDH水平高(P = 0.001)。4、183例NHL患者均进行了长期随访,中位随访时间19(1-96)月,有70例患者死亡,单因素分析发现NHL中血浆EBV-DNA阳性OS及PFS均下降,差异有统计学意义(P<0.001,P<0.001);DLBCL中位随访时间24(1-96)月,38例在随访结束前死亡,单因素分析发现DLBCL中血浆EBV-DNA阳性OS及PFS均下降,差别有统计学意义(P<0.001,P<0.001);NKTL中位随访时间34(1-79)月,单因素分析发现NKTL中血浆EBV-DNA阳性OS及PFS均下降,差别有统计学意义(P=0.004,P=0.007);单因素分析发现PTCL.nos中血浆EBV-DNA阳性对OS及PFS无统计学意义(P=0.754,P=0.671)。COX风险模型回归分析证实血浆EBV-DNA拷贝数、B症状为NHL独立预后因素。[结论]1、血浆EBV-DNA阳性更常见于T和NK细胞淋巴瘤。2、血浆EBV-DNA阳性的患者具有B症状、Ⅲ-Ⅳ期、LDH水平高。3、血浆EBV-DNA阳性的患者OS及PFS缩短。4、血浆EBV-DNA阳性患者临床预后较差,且是NHL独立预后因素。5、血浆EBV-DNA为DLBCL、NKTL的预后指标,但血浆EBV-DNA不是PTCL.nos预后指标。
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