【摘 要】
：
甲状腺癌是迄今为止发生频率最高的内分泌肿瘤,其发生率正处于逐年上升阶段。当下,手术切除仍是针对于甲状腺癌的主要治疗方式,其预后良好。然而对于淋巴结转移、局部复发或者出现远处转移的甲状腺癌,预后不良。近年来,随着分子生物学的不断进展以及对于个体化治疗的认知也逐步提高,靶向治疗开始逐渐成为肿瘤治疗方式中的热点。分子靶向具有准确性高,副作用小的优点,寻找有效的靶基因以及精准的个体化治疗是当下医学研究的热
论文部分内容阅读
甲状腺癌是迄今为止发生频率最高的内分泌肿瘤,其发生率正处于逐年上升阶段。当下,手术切除仍是针对于甲状腺癌的主要治疗方式,其预后良好。然而对于淋巴结转移、局部复发或者出现远处转移的甲状腺癌,预后不良。近年来,随着分子生物学的不断进展以及对于个体化治疗的认知也逐步提高,靶向治疗开始逐渐成为肿瘤治疗方式中的热点。分子靶向具有准确性高,副作用小的优点,寻找有效的靶基因以及精准的个体化治疗是当下医学研究的热点。溶血磷脂酸受体5（Lysophosphatidic acid receptor 5,LPAR5）属于溶血磷脂酸受体家族中的一员,已经在多种恶性肿瘤中证实。已有研究证实,LPAR5在肿瘤组织中异常高表达,还参与了甲状腺癌发生发展的过程,但其潜在机制仍待深入研究。在本研究中,我们通过TCGA数据库查询分析,并通过收集在人甲状腺癌组织免疫组化实验,证实LPAR5的表达量在甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）中上调,尤其是在BRAFV600E突变型PTC中。为了进一步分析LPAR5与甲状腺癌增殖和转移的关系,探求其可能的发生发展机制。我们用LPAR5特异性拮抗剂TC LPA5 4按照不同的浓度梯度进行处理后,可以观察到在体外实验中,CGTH-W3、TPC-1、B-CPAP和BHT-101细胞的增殖能力呈现出浓度依赖性变化。随着对Transwell实验结果的分析,通过LPAR5特异性抑制剂TC LPA5 4的处理,发现CGTH-W3和TPC-1细胞穿过小室的细胞数目明显减少,差异具有统计学意义（P<0.05）,说明TC LPA5 4对PTC细胞的迁移能力有着明显的抑制效果。在体内实验中,TC LPA5 4的处理可延缓裸鼠CGTH-W3移植瘤的生长。下调LPAR5表达后,下游Akt蛋白的表达明显低于阴性对照组（P<0.05）。LPAR5特异性拮抗剂TC LPA5 4、PI3K抑制剂Wortmannin和m TOR抑制剂Rapamycin分别处理可使CGTH-W3和TPC-1细胞中LPA刺激下引起的升高的Akt和P70S6K1磷酸化水平减弱（P<0.05）。通过LPA刺激经转染p EGFP-C1-Grp1-PH质粒后的CGTH-W3细胞,细胞膜上产生磷脂酰肌醇（3,4,5）-三磷酸,表明PI3K直接被LPA激活。于此同时,磷脂酰肌醇（3,4,5）-三磷酸吸引含有PH结构域的Akt上膜,表明了LPA通过激活PI3K激活了Akt。转染p110β-si RNA和p110α-si RNA都能抑制LPA刺激下Akt和S6K1磷酸化水平的升高（P<0.05）。而免疫共沉淀实验进一步证实了LPAR5与p110β的相互关系为直接作用。综上所述,本研究得出LPAR5表达量的下调可以通过PI3K/Akt通路抑制PTC体内外的增殖和迁移表型。所以,抑制LPAR5或PI3K/Akt信号通路可能成为治疗甲状腺乳头状癌的新策略。
其他文献
探讨丙戊酸钠（VPA）联合甲强龙（MP）在大鼠脊髓损伤（SCI）后神经功能恢复中的作用及其机制。选取8～10周龄雄性健康SD大鼠60只,按照数字表法随机分为假手术组、SCI组、VPA组、MP组和VPA+MP组,每组12只;各组大鼠再随机分为A、B组2个亚组,每组6只。假手术组仅暴露脊髓、不做SCI造模,其余4组均采用改良Allen法进行大鼠SCI模型制备。假手术组、SCI组术后30 min、6 h
第一部分:常规超声联合VTIQ技术在儿童正常睾丸中应用价值的初步研究目的:运用常规超声联合声触诊组织定量成像（Virtual Touch Tissues Imaging Quantification,VTIQ）技术评价不同生长发育阶段儿童正常睾丸体积及组织弹性变化特征,并分析相关影响因素,为睾丸其他疾病的诊疗、随访监测提供参考依据。方法:筛选2019年1月—2020年12月于邯郸市中心医院接受睾丸
目的:探讨幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,HP）感染与不同病理类型结直肠息肉（Colorectal polyps,CP）、结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）的相关性,分析HP在腺瘤性息肉（Adenomatous polyps,AP）各参数中的感染率,为HP的根除指征、结直肠肿瘤的筛查提供一定的临床依据。方法:1.选取2019年1月至2021年1月在河北北方学
目的:深静脉血栓形成（deep venous thrombosis,DVT）是一种常见的静脉性疾病,随着现代人们对肺栓塞（pulmonary embolism,PE）及后期血栓后综合征（post-thrombotic syndrome,PTS）等血栓相关的严重并发症的了解深入,人们逐渐意识到减轻症状及改善远期生活质量的必要性,血管腔内介入治疗是目前非常有效的方式,而血管通路的建立是腔内介入治疗的先
目的:本研究通过对帕金森病（Parkinson’s disease,PD）患者的流行病学特征以及不同起病侧别的PD患者血清中总蛋白（total protein,TP）、白蛋白（albumin,ALB）、尿素（urea,UREA）、尿酸（uric acid,UA）、肌酐（creatinine,Cr）、尿酸/肌酐（uric acid/creatinine,UA/Cr）、肾小球滤过率（glomerula
目的:本研究通过益气养阴方联合Block术治疗中度直肠前突型便秘（气阴两虚型）的患者,观察此方治疗该病的临床疗效,通过此研究为治疗直肠前突提供新的治疗思路。方法:本研究将2020年1月～2020年10月在石家庄市中医院肛肠一科诊治的符合纳入标准的64例签署知情同意书的患者采用随机数字表法分为两组,其中治疗组为32例,均采用益气养阴方联合Block术治疗,对照组为32例,单纯行Block术治疗,观察
目的:通过检测8-OHd G、SOD在溃疡性结肠炎患者血清中的水平,并分析二者的表达水平与患者的病情严重程度是否相关,有助于了解疾病发生的机制,对疾病的早期诊疗、评估病情的严重程度及了解预后至关重要。方法:收集河北北方学院附属第一医院2020.05-2021.01符合纳入标准病例63例和同期健康体检者30例,次日清晨空腹时采血,分别检测入组病例的血常规、血沉等,将入组者按照改良的Truelove和
紫白菜是一种杂交蔬菜,外形与常见的大白菜一致,球叶为紫色、高含量的干物质等特点。近年来,蔬菜叶片色泽和营养品质成为了衡量其商品性高低的重要指标,而叶球为深紫色的紫白菜也备受人们的关注。为了提高紫白菜营养品质,需要精确测定花青素和硫苷在紫白菜中的含量,因此,研究紫白菜中的花青素和硫苷含量成为了紫白菜品质育种的重要任务。本研究以86份紫白菜为试验材料,采用高效液相色谱法进行了紫白菜中花青素和硫苷组分含
目的:通过观察芪络通关饮对糖尿病神经源性膀胱患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血清白蛋白、膀胱残余尿量和中医症候积分变化,证实芪络通关饮的安全性及其有效性,丰富了糖尿病神经源性膀胱的中西医结合治疗方法。方法:符合纳入标准的60名DNB患者来自石家庄市中医院内分泌科的门诊以及病房,就诊于2019年12月-2020年12月。按着随机数字表法分为对照组、治疗组,每组均为30人,治疗时间为6周,6周为1疗程
目的:乳腺癌现已成为全球女性癌症相关死亡的最常见原因,其中三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer,TNBC）,由于其发病驱动基因不明,且缺乏明确治疗靶点,因此预后差且治疗手段匮乏。但近来研究结果表明,在雄激素受体（Androgen Receptor,AR）阳性乳腺癌患者中,AR的表达可能与包括关键因子及受体在内的多条重要信号通路发生交叉作用,从而影响TNBC患者预