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乳腺癌相关成纤维细胞作为乳腺癌微环境中的重要组分之一,参与了乳腺癌的发生、局部浸润、远处转移以及治疗耐药等过程。肿瘤相关成纤维细胞(Carcinoma-Associated Fibroblast, CAF)可在体内经正常成纤维细胞(Normal Fibroblast, NF)衍变而成,二者的识别主要依赖于形态学上的变化和平滑肌肌动蛋白α(α-smooth muscle actin, α-SMA)的表达。本课题主要包括以下三个环节：1.通过用三阴性乳腺癌细胞(MDA-MB-231和MDA-MB-468)上清液对NF进行体外诱导,使其向CAF转变,并在mRNA水平和蛋白水平上对a-SMA的表达进行验证,从而构建了CAF和NF的细胞株：2.选用Affymetrix HumanU133plus2.0表达谱芯片对CAF和NF之间差异表达的生物标记物做出筛选,同时用5对人乳腺癌及对应正常组织标本进行显微切割,以获得人体组织内的CAF和NF,并提取RNA,对筛选结果做出验证；3.选出差异表达基因DNM3作为进一步研究目标,采用Kaplan-Meier Plotter在线数据库进行乳腺癌预后的相关分析：DNM3在三阴性乳腺癌癌成分中的表达不影响乳腺癌的无病生存(Disease Free Survival, DFS)(p=0.58)和总生存(Overall Survival,OS)(p=0.87)；同时收集了复旦大学附属肿瘤医院的三阴性乳腺癌标本(n=79),用免疫组化评估DNM3的表达并做出相关生存分析：DNM3在乳腺癌基质中高表达与乳腺癌较差的DFS(HR 8.359; 95%CI 2.941-23.756; p=0.001)和OS(HR5.743；1.709-19.294；p=0.005)相关。由此总结:在三阴性乳腺癌中,DNM3在癌成分中的表达对乳腺癌的预后无统计学意义,但在基质成分中的表达对乳腺癌的预后具有统计学意义,即：DNM3在乳腺癌基质中高表达提示了三阴性乳腺癌的不良预后。