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目的： 建立维甲酸、去势骨质疏松大鼠模型，观察桑寄生总黄酮对骨质疏松大鼠模型的药效，探讨桑寄生总黄酮（Total Flavonoids of Herba taxilli，TFHT）补肝肾、强筋骨的作用及其在大鼠体内分布与归经的关系。 方法： 1.TFHT对维甲酸致骨质疏松模型大鼠的影响及功效相关物质研究：雌性SD大鼠随机分为正常对照、模型、阳性、正常给药组和TFHT高、中、低剂量组，除正常对照组外，每日上午其余各组大鼠灌服1%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）维甲酸混悬液70mg·kg-1，下午TFHT高、中、低剂量组分别给予TFHT高（400mg·kg-1）、中（200mg·kg-1）、低（100mg·kg-1）剂量1%CMC-Na混悬液，阳性对照组给予龙牡壮骨颗粒1%CMC-Na混悬液（5g·kg-1），正常对照组和模型组给予1%CMC-Na混悬液。连续给药14天后，停止给予维甲酸，每日下午各组大鼠继续给予相应药物或1%CMC-Na混悬液14天。正常给药组实验结束前1周开始每天给予一次TFHT1%CMC-Na混悬液400mg·kg-1。给药第29天TFHT高剂量组各18只大鼠于不同时间点腹主动脉取血，并立即处死采集两侧股骨、心、肝、脾、肺、肾、胃、大肠、小肠、脑、子宫+卵巢等组织，其余50只大鼠给药1h后腹主动脉取血，取两侧股骨，子宫+卵巢、脾脏。称量并记录各脏器组织重量及左侧股骨湿重重量，用双能X射线骨密度仪测定其左侧股骨骨密度，称量干重。SPASS软件分析左股骨密度、骨干重、骨干重/鼠重、骨湿重/鼠重、骨干重/骨湿重、骨湿重/骨长度、骨湿重/骨直径，子宫+卵巢系数、脾脏系数等指标，取右侧股骨做病理切片观察骨组织形态学变化。微板法测血清钙（Ca2+），微量酶标法测定血清中碱性磷酸酶（ALP）及紫外分光光度法抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）含量，HPLC检测高剂量组和正常给药组大鼠各组织中芦丁、萹蓄苷、槲皮苷含量，使用DAS3.2.8软件处理数据，分析相关药动学参数。 2.TFHT对去势骨质疏松模型大鼠影响及功效相关物质的研究：将雌性大鼠随机分为正常对照、假手术、模型、阳性、正常给药、TFHT高、中、低剂量组。除了正常对照组及正常给药组，其他各组均手术摘除两侧卵巢，假手术组仅摘除卵巢附近少许脂肪进行对照。7天后，正常对照组和假手术组给予蒸馏水，阳性组给予仙灵骨葆混悬液300mg·kg-1，THFT正常给药、高、中、低剂量组分别给予TFHT高（400mg·kg-1）、中（200mg·kg-1）、低（浓度100mg·kg-1）剂量治疗，时间为12周。正常给药组实验结束前一周开始每天给予一次TFHT（400mg·kg-1）。每周记录动物的体重。大鼠独立送风隔离笼具温度控制在20～25℃，湿度在50%～60%，各组大鼠自由饮水和摄食。给药12周后，TFHT高剂量组和正常给药组各18只大鼠于不同时间点腹主动脉取血，并立即处死采集两侧股骨、心、肝、脾、肺、肾、胃、大肠、小肠、脑、卵巢、胸腺、脾脏等组织，其余60只大鼠给药1h后腹主动脉取血，取两侧股骨，卵巢，称量并记录各脏器组织重量及左侧股骨湿重重量，用双能X射线骨密度仪测定其左侧股骨骨密度、骨矿物含量，再测定其干重及灰重。SPASS软件分析左股骨密度、骨矿物含量、骨干重、骨灰重、骨干重/骨灰重，骨湿重/骨长度、骨湿重/骨直径、子宫系数、胸腺系数等指标，取右侧股骨HE染色做病理切片，进行骨组织形态学分析。微板法测血Ca2+、微量酶标法血清ALP、ELISA法测雌二醇(E2)、白细胞介素6(IL-6)、骨保护素(OPG)、核因子kB受体活化因子配基（RANKL）和转化生长因子（TGF-β1）含量，HPLC检测高剂量组和正常给药组大鼠各组织中芦丁、萹蓄苷、槲皮苷含量，使用DAS3.2.8软件处理数据，分析相关药动学参数。 结果： 1.TFHT能明显提高维甲酸致骨质疏松模型大鼠左股骨骨密度、骨干重、骨干重/鼠重、骨湿重/鼠重、骨干重/骨湿重、骨湿重/骨长度、骨湿重/骨直径，子宫+卵巢系数、降低脾脏系数等指标，右侧股骨病理切片观察到，TFHT能有效阻止维甲酸导致的骨组织显微结构的改变，且能升高大鼠血清中Ca2+含量，降低ALP、TRAP水平。模型给药(高剂量组)大鼠体内功效物质分析结果显示槲皮苷在组织中的AUC0-t依次为胃＞肾＞肝＞小肠＞心＞肺＞大肠＞脾＞脑＞血清，体内维持时间比较结果显示槲皮苷为肝=肾=心=脑=小肠=胃=大肠=肺＞脾＞血清。萹蓄苷在组织中的AUC0-t依次为胃＞小肠＞脾＞肺＞肾＞肝，扁蓄苷体内维持时间比较结果为肝=肾=脾=肺=胃=小肠。芦丁只在肝、胃和脑里有少量分布。 2.TFHT能明显提高骨质疏松模型大鼠左股骨骨密度、骨矿物含量、骨干重、骨灰重、骨干重/骨灰重，骨湿重/骨长度、骨湿重/骨直径、子宫系数，降低胸腺系数等指标，改善骨显微结构。且能提高大鼠血清中Ca2+、E2、OPG、RANKL和TGF-β1水平，降低ALP、IL-6水平。模型给药大鼠体内功效物质分析结果显示槲皮苷在各组织中AUC0-t为小肠＞胃＞大肠＞肾＞肺＞肝＞脑＞脾＞心＞血清。维持时间为肝=肾=心=肺=胃=大肠=小肠>脑=脾＞血清.扁蓄苷在各组织AUC0-t为胃＞小肠＞肾＞大肠＞肺＞肝＞脑＞脾。维持时间为肾=肺=胃=大肠=小肠＞肝＞脑＞脾。芦丁在各组织中AUC0-t为小肠＞胃＞肾＞大肠。维持时间为胃=小肠＞肾＞大肠。在正常给药组大鼠组织中，槲皮苷的AUC0-t为胃＞小肠＞肾＞肝＞大肠＞脑＞肺＞脾＞心＞血清，维持时间为肝=肺=胃=小肠＞肾＞脾＞脑＞大肠。扁蓄苷AUC0-t为胃＞小肠＞肾＞肝＞肺＞脾＞脑＞大肠。维持时间为肝=肺=胃=小肠＞肾＞脾＞脑＞大肠。芦丁AUC0-t为小肠＞肾＞胃＞心＞脑。维持时间的比较结果为：肾＞小肠=心＞胃=脑。 结论： TFHT可有效改善维甲酸、去势模型大鼠的骨质疏松，显示出补肝肾、强筋骨的作用，表明TFHT为桑寄生补肝肾、强筋骨的活性部位。TFHT中萹蓄苷、槲皮苷为桑寄生补肝肾、强筋骨的主要成分。按照“性效同源”的观点，萹蓄苷、槲皮苷与桑寄生甘味密切相关。萹蓄苷、槲皮苷在大鼠体内分布与桑寄生归肾、肝经的传统认识比较一致。